药理学四怀素类和氯霉素类抗生素.ppt

复 习 氨基糖苷类抗生素的不良反应及预防 要 求 掌握：四环素抗菌作用、临床 应用及不良反应 熟悉：氯霉素的特点 第一节 四环素类 临床应用 首选治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱，Hp感染 首选四环素药物时，首选多西环素 注意事项： 胃肠道刺激症状－饭后服用 大量水送服，并保持直立体位30min 静脉滴注－舌麻木感及口腔异味感 小 结 思 考 题 二重感染概念 灰婴综合症 精神症状 胃肠道反应、肝、肾功能损害 其他：过敏反应，剥脱性皮炎、神经炎、共济失调、菌群失调所致的维生素缺乏、二重感染 * * * 四环素类及氯霉素类抗生素 第四十二章 广谱抗生素 抗菌谱：G+，G-，支原体， 衣原体，立克次体，螺旋体 【基本结构、分类】 1.氢化骈四苯（四个环） 2.不同品种为环上5,6,7 位上取代基团不同。 3.分类 天然:四环素,土霉素 半合成:多西环素,米诺环素 理化特性 两性物质，可与酸、碱形成盐，但在碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较稳定，故临床常用其盐酸盐. 抗菌谱 G+ 菌：肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分葡萄球菌 G- 菌：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、流感杆菌 厌氧菌：拟杆菌、梭形杆菌 其他：立克次体、螺旋体、衣原体、支原体 对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用 抗菌机制——快速抑菌，高浓度杀菌 抑制细菌体内蛋白质合成: 与核糖体30S亚单位A位结合，阻止氨基酰-tRNA进位－－抑制蛋白质合成 改变细菌细胞膜的通透性：使胞内核酸和其他重要物质外漏 抑制DNA复制 四 环 素 抗菌特点： G+ 菌 G- 菌 G+ 菌青霉素类和头孢菌素 G- 菌氨基糖苷类抗生素 无效：伤寒、副伤寒、铜绿、结核杆菌、真菌、病毒 口服吸收不规则，不完全 影响吸收的因素： ①多价阳离子：间隔3h ②食物显著减少药物的吸收－空腹服用 ③酸性药物维生素C可促进药物吸收 ④与H2-R(-)、碱性药合用—间隔3h 体内过程 分布广泛 沉积于新形成的骨骼、牙齿 进入胎盘，通过乳汁 胆汁中药物浓度高不易透过血脑屏障 代谢与排泄 存在肝肠循环—胆道感染 尿液药浓较高—尿路感染 临床应用 首选： 立克次体感染（恙虫病，斑疹伤寒，Q热） 支原体感染（肺炎、泌尿生殖感染） －四环素或大环内酯类 衣原体感染、螺旋体感染 （回归热）－四环素或青霉素 1.胃肠道刺激：服药时多饮水 2.二重感染（superinfections）： 定义： 表现：1）真菌感染鹅口疮、肠炎——抗真菌药 2）难辨梭状菌伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑 不良反应 3.对骨骼及牙生长的影响 “四环素牙”以及抑制骨骼发育 注意：孕妇、哺乳妇女、婴儿和8岁以下儿童禁用 4.其他：肝脏及肾脏损伤 变态反应 光敏反应和前庭反应 多西环素（doxycycline，强力霉素） 抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强 口服吸收快而完全，少受食物影响 对肠道菌群影响小，二重感染少见 对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用 应用同四环素且首选，治疗肾功不全肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素 米诺环素（minocycline） 口服吸收完全，不受牛奶和食物影响抗菌活性最强有其独特的前庭反应，可迅速出现而停药，不作首选主要用于治疗酒糟鼻、痤疮及对四环素或青霉素耐药的G+感染  (chloramphenicol, chloromycetin) 第二节  广谱，低浓度抑菌，高浓度杀菌 G-菌较强G+菌 对G+菌作用较弱，不及青霉素和四环素 支原体，衣原体和立克次体有效 对各种病毒、真菌及原虫无效 抗菌谱 与细菌核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻 避免与大环内酯类和克林霉素合用 抗菌机制 耐药菌引起的严重感染 伤寒、副伤寒 立克次体感染 其他: 联合治疗腹腔或盆腔的厌氧菌感染 眼科的局部用药 临床应用－备选药物 血液系统毒性 可逆性血细胞减少： 不可逆性再生障碍性贫血： 不良反应 灰婴综合征 定义： 机制： 防治： * * *