药理学离子通道概论及钙通道阻药.ppt

复 习 解热镇痛抗炎药的药理作用？ 掌握：钙通道阻滞药 熟悉：离子通道特性 了解：研究离子通道技术 分类： 受体调控性钙通道 电压门控钙通道（VDC） L-、T-、N-、P-、Q-、R-等 心脏主要为 L-型及T-型 药理作用 小结 思考题 钙通道阻滞药的药理作用及 临床应用？ * 第21章离子通道概论及钙通道阻药 本 章 要 求 离子通道分类 电压门控离子通道 (valtage gated channels) 化学门控离子通道 (ligand gated channels) Na+通道:均为电压门控离子通道 Ca2+通道 K+通道 CL-通道 K+通道阻滞药(PCBs) K+通道开放药(PCOS) 第三节 钙通道阻滞药 Calcium Channel Blockers 调节细胞内Ca2+浓度的主要途径 Ca2+是体内重要的阳离子，具有多种生理功能 细胞整合、血液凝固、心脏搏动 肌肉收縮、递质释放、腺体分泌 ——钙拮抗药作用广泛的基础 钙拮抗药(Calcium antagonists) 选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的Ca2+通道进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物 钙拮抗药分类（WHO 1987 ） （一）选择性钙拮抗药 苯烷胺类 (PAAs) 维拉帕米 二氢吡啶类 (DHPs) 硝苯地平 地尔硫卓类（BTZs) 地尔硫卓 (二）非选择性钙拮抗药 二苯哌嗪类:氟桂利嗪、桂利嗪 普尼拉明类:普尼拉明 其他类:哌克昔林 一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 心肌,稳定性差 二代: 尼莫地平、尼群地平、尼卡地平 血管、稳定，确切 三代：普尼地平、氨氯地平 血管,t1/2长,持久 钙拮抗药按应用时间分类： 频率依赖性---Ver,Dil 心率↑,阻滞作用↑ 电位依赖性---Nif 血管选择性 除极水平↑,阻滞作用↑ 病变血管作用强 阻滞药的作用方式 对心肌的作用 对平滑肌的作用 抗动脉粥样硬化作用 对红细胞和血小板结构和功能的影响 对肾脏功能的影响 动作电位 收缩力 g mV t(s) 钙拮抗药的AP和心肌收缩力的关系 三种钙拮抗药心血管效应比较表 效 应 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓 负性肌力作用 1 4 2 负性频率作用 1 5 5 负性传导作用 0 5 4 舒张血管作用 5 4 3 0--5 指作用强度由弱到强的程度 高血压： 轻中度高血压 ?肺循环阻力：尤伴心性哮喘者 ＋冠心病—硝苯地平 ＋脑血管病—尼莫地平 ＋快速心律失常—维拉帕米 临床应用 2.心绞痛 变异型 Nif (首选) 稳定型(劳累型) 三代均可 不稳定型 Ver、Dil较好 Nif —慎用—+?-R(-) 3. 心律失常 对室上性及后除极有良效 维拉帕米: 阵发性室上性心动过速—首选 地尔硫卓 硝苯地平 反射性心率↑—不宜应用 4.脑血管疾病 氟桂嗪、尼莫地平 治疗短暂性脑缺血发作 脑血栓形成及脑栓塞 支气管哮喘 偏头痛 肺A高压 急性胃肠痉挛 早产、痛经 5.其他 外周血管痉挛性疾病 1、过度扩张血管 颜面潮红，头痛，恶心 眩晕,体位性低血压 不良反应 2、心脏抑制 维拉帕米→加重心衰 钙拮抗药的治疗应用比较表 疾 病 维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓 心绞痛 稳定型 +++