药理学第四十二章四环素类及氯霉素类.ppt

广谱抗生素 抗菌谱广泛的抗生素，不仅对G+菌和G-菌具有快速抑菌作用，而且对支原体、衣原体，立克次体也有较强的抑制作用。 第一节 四环素类 理化特性 两性物质，可与酸、碱形成盐，但在碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较稳定，故临床常用其盐酸盐。 抗菌作用特点 广谱抗菌（速效抑菌药，高浓度杀菌） 抗菌活性：米诺环素 多西环素美他环素地美环素四环素 土环素。 四环素---耐药，少用 土霉素---基本不用（阿米巴病） 金霉素---外用 1.抑制细菌蛋白质合成 与核蛋白体30S亚基结合，阻止蛋白质合成始动复合物的形成，并且能抑制aa-tRNA进入A位→从而阻碍肽链延长和蛋白质合成 30S亚基 氨基糖苷类、四环素类 50S亚基 大环内酯类、林可霉素类、氯霉素 2.膜通透性增加→使胞内重要物质（核苷酸)外漏---抑菌 耐药性 渐进型耐药 耐药菌株：金葡菌、A型链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、志贺菌属等 耐药机制： 药物促进细菌核糖体保护蛋白表达增强，生成大量的核糖体保护蛋白与核糖体结合并使之改变结构。 药物致细胞壁外膜孔蛋白减少，阻止四环素类药物进入菌体内。 细菌产生四环素泵出基因 细菌产生灭活酶。 四体感染，多为首选 立克次体： 斑疹伤寒、 Q热、恙虫病 支原体：（支原体肺炎、泌尿生殖系统感染) --四环素或大环内酯类. 衣原体：鹦鹉热，性病淋巴肉芽肿、沙眼 螺旋体：回归热---四环素或青霉素类. 首选治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱，Hp感染，使用四环素药物时，首选多西环素 四环素 抗菌特点： 广谱，G+菌＞G-菌； G+菌＜青霉素类和头孢菌素类， G-菌＜氨基糖苷类抗生素。 快速抑菌剂，极高浓度时杀菌； 对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。 吸收 口服吸收不规则，不完全 影响吸收的因素： 碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶解度，影响吸收--间隔＞3h. 酸性药物如维生素C可促进四环素吸收。 食物中的Fe2+、Ca2+、 Mg2+、Al3+等金属阳离子，能与四环素形成难溶性的络合物，使吸收减少---饭前服用。 铁剂使其吸收率下降40-90%，故需同时服用时，应间隔2-3h。 体内过程 分布 广泛分布于各组织，可进入胎儿循环及乳汁中，胆汁中的浓度为血药浓度的10-20倍，易沉积在新形成的牙齿和骨骼内。 代谢和排泄 20%-50%由肾脏排泄，可用于泌尿系统感染的治疗。 临床应用 四环素虽曾广泛用于治疗临床上的细菌感染，特别是治疗尿路感染，但由于其耐药菌株日益增多，以及新的抗菌药物在临床上越来越广泛的应用，四环素的临床应用明显受到限制。 1.局部刺激作用 2.二重感染（superinfections，菌群交替症） 正常人口腔、鼻咽、肠道等处都有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态。广谱抗生素长期应用，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成新的感染。多见于儿童、老人、体质衰弱者以及使用肾上腺皮质激素或免疫抑制药的病人。 真菌病(白假丝酵母菌)---抗真菌药 伪膜性肠炎(难辨梭菌)---万古霉素、甲硝唑 多西环素（强力霉素） 特点： 强效、速效、长效 口服吸收迅速完全，不易受食物影响 抗菌谱同四环素，抗菌活性强（2-10倍）。 对土霉素或四环素耐药的金葡菌仍敏感。 由于显著的肝肠循环，t1/2长达12-22h，每日用药1次即可。 适应症：是四环素类药物中的首选药； 特别适合肾外感染伴肾衰竭者以及胆道系统感染。 不良反应：胃肠反应常见，二重感染少见，但有光敏反应。 特点： 长效、高效，抗菌活性最强。 脂溶性高，不受牛奶和食物影响，组织穿透力强，在脑脊液的浓度高。 对四环素、青霉素耐药的金葡菌、链球菌、大肠埃希菌仍敏感 主要用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致的性传播疾病，及上述耐药菌感染 除四环素类共有的不良反应外，还能引起独特的前庭反应，包括恶心、呕吐、头昏、及运动失调等，常在开始服药时出现，停药后24-48h可消失。 口服 广谱 广泛耐药性 不良反应较多 特点：广谱 骨髓造血系统毒性极大，少用 抗菌谱（广谱，G- 菌G+菌） G+菌：不及青霉素、头孢菌素 G-菌：一般为抑菌药，高浓度时有杀菌作用，对流感杆菌、脑膜炎球菌、肺炎链球菌作用强，为杀菌药。 四 体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效 对结核杆菌、真菌、病毒和原虫无效 与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸，从而抑制蛋白质合成。 作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用 基因突变 质粒介导 钝化酶---乙酰转移酶 细菌细胞膜通透性改变 体内过程