药理学抗胆碱脂霉药和抗胆碱脂霉复活药.ppt

第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药 乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AchE) 假性胆碱酯酶（pseudocholinesterase) 第二节 抗胆碱酯酶药（anticholinesterase agents） 分为 新斯的明 P70 （neostigmine） 其他抗胆碱酯酶药作用比较 二.难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类 分类： 1.剧毒：内吸磷（E1059）， 对硫磷（605） 2.强毒：敌敌畏（DDVP） 3.低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷 4.战争毒气：沙林，梭曼，塔崩 5.缩瞳：乙硫磷、异氟磷 〔中毒机制〕 〔中毒表现〕 （一）急性中毒 1. M样症状 2. N样症状 临床分型： 轻度 ： M样 中度 ： M样＋N样 重度 ： M样＋N样＋CNS （二）慢性中毒 〔中毒的诊断和防治〕 急性中毒的治疗原则 1.离开现场 2.清除毒物： 清洗 反复洗胃： 〔作用〕 　 1.使磷酰化胆碱酯酶复活 　2.与体内游离的有机磷结合 碘解磷定（pralidoxime iodide ，派姆 PAM） 〔解毒效果〕 1.对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷 疗效好 2.对敌百虫，敌敌畏疗稍差。 3.对乐果无效。 氯解磷定（pralidoxime chloride，PAM-Cl） 特点： 1.水溶性好，可im 2.副作用小，临床常用。 小结 齐齐哈尔医学院药理教研室 制作人：许莉 去甲肾上腺素能神经兴奋时： 兴奋心血管， 抑制平滑肌， 散瞳睫松弛， 腺体泌稠液， 多符此规律， 肝冠骨括异。 胆碱能神经兴奋时： 抑制心血管， 兴奋平滑肌， 缩瞳睫痉挛， 促进腺分泌， 多符此规律， 唯有括约肌。 M-R 上节内容回顾 第一节 胆碱酯酶 （cholinesterase， ChE） 胆碱酯酶水解Ach的过程:分三步 　　本节要求 掌握：新斯的明的应用 　　　有机磷中毒解救原则 熟悉：胆碱酯酶复活药 　　　应用及疗效 了解：其他可逆性 　　　抗胆碱酯酶药特点与应用 AchE P67 乙酰胆碱 胆碱酯酶 乙酰胆碱-酶复合物 ⑴结合 阴离子部位 丝氨酸 组氨酸 酯解部位 胆碱 复活的胆碱酯酶 乙酸 胆碱 乙酰化胆碱酯酶 ⑵裂解 ⑶水解 一.可逆性抗胆碱酯酶药 以新斯的明为例 可逆性 难可逆性 P68 新斯的明 胆碱酯酶 新斯的明-酶复合物 3-羟苯三甲铵 二甲胺基甲酰化酶 3-羟苯三甲铵 胆碱酯酶 二甲胺基甲酸 〔作用〕 AChE Ach M-R,N-R （－） （＋） 本药的选择性高 1.骨骼肌 （1） （－） AChE Ach NM-R （＋） （2）直接（＋）NM-R （3）促进运动神经末梢释放Ach （＋） NM-R 兴奋 2.平滑肌（胃肠、膀胱） 新斯的明（neostigmine） 〔作用〕 兴奋 〔应用〕 1.重症肌无力： 轻者po或sc，重者im 3.术后腹气胀和尿潴留 4.阵发性室上性心动过速 2.肌松药过量解救（非除极化型） P70 药名 吡斯的明 作 用 特 点 主要应用 毒扁豆碱 易吸收、易入中枢、强持久 青光眼 依酚氯铵 快、强、短 诊断重症肌无力 加兰他敏 与新斯的明类似 脊髓灰质炎后遗症 起效缓慢，持续时间长 重症肌无力 地美溴铵 强,持久 无晶体畸形开角型青光眼 他克林 抑制中枢胆碱酯酶 阿尔茨海默病 问题 无神经支配的眼虹膜，欲使其缩瞳，毛果芸香碱、毒扁豆碱哪一药有效？ 有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图 有机磷酸酯类 胆碱酯酶 胆碱酯酶与有机磷酸酯类的复合物 磷酰化胆碱酯酶 汗，泪，呼吸腺，消化腺 支气管 AChE Ach M-R,N-R （－） （＋） 眼：瞳孔缩小，眼眉痛，头痛，视物不清 平滑肌： 兴奋 腺体 分泌增加： 呼吸困难 胃肠：厌食，恶心，呕吐，腹痛、腹泻，便失禁 膀胱：尿失禁 HR↓，Bp↓ 1. M样症状心血管： 肌束震颤 NN (N1) 副交感N节 节后纤维 放 交感N节 （＋） （＋） 节后纤维 放 肾上腺髓质 放 N M (N2） Ach （+） M-R NA AD、NA 肌无力 肌麻痹 ↑ AChE活性 70％ 50％ 30％ 3.中枢神经系统 先兴奋，后抑制。 注意：敌百虫不用碱性溶液； 对硫磷不用高锰酸钾溶液 3.解毒药：阿托品， 反复洗胃： 2%NaHCO3溶液或1％NaCl溶液 导泻：MgSO4 胆碱酯酶复活药 肟基 碘解磷定的化学结构 碘解磷定 碘解