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人精液凝固蛋白小分子衍生肽生物活性相关研究进展 　　【摘 要】精液的凝固和液化过程亦是精子获能的过程，是精子取得向前运动所必须的。精液凝固蛋白Semenogelin（Sg）是射精初期引起精液凝固的主要蛋白质，随着精液液化而被前列腺分泌的前列腺特异性抗原（PSA）逐渐分解，产生许多分子质量较小的具有各种生物活性的肽段，这些小分子衍生肽被发现存在于精子的表面或被精子利用，调控精子获能和向前运动的能力。文中对目前发现的sgI的小分子衍生肽的生理功能研究进行了综述。 　　【关键词】Semenogelin I；衍生肽；生物学活性 　　【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2012）11-0664-02 　　正常的男性精液在射出体外后自发性凝固成最初的胶冻状态，在精液凝固过程中起主要作用的是来源于精囊的具有抑制精子活动的精液凝固蛋白（Sg）I，sgI来源于精囊上皮细胞，Mr：52 000，其在精囊中被蛋白C抑制剂保护，防止被蛋白酶水解.正常精液凝固后立即发生精液的液化，这一过程主要由前列腺来源的前列腺特异性抗原（PSA）[1]在其他的一些前列腺来源的丝氨酸蛋白酶如激肽释放酶2、酸性磷酸酶及谷氨酰胺转氨酶等的共同作用下，精液凝胶中的Sg I及Sg II被降解，精液相应变成溶胶状。液化过程中，产生了许多来源于SgI前体的衍生肽，并具有不同的生物学活性。[2]了解这些衍生肽的各自主要的生物学活性，可进一步加强对精子的获能和运动的认识。 　　1 SgI的研究进展 　　SgI是精液凝固和液化过程中极为重要的精浆蛋白，SgI及其衍生肽的精子生物活性正在逐渐被我们所了解。 　　1.1 SgI对精子运动与获能作用 　　射精后的人类精液自发性凝固成最初的胶冻状态，随后的精液液化过程中，前列腺来源的蛋白激酶分解精液中的抑制精子活动的凝固蛋白，从而释放精子的运动。射精后的人类精液自发性凝固成最初的胶冻状态，随后的精液液化过程中，前列腺来源的蛋白激酶分解精液中的抑制精子活动的凝固蛋白，从而释放精子的运动。SgI具有抑制精子活动的作用。其相对分子质量为 52000，由精囊上皮细胞特异性分泌，在精囊中被蛋白c抑制剂印 roteincinhibitor，Pcl）保护，以防被其他蛋白酶分解。射精后，SgI与精子表面的附皋蛋白激酶抑制剂EPPin结合[3]，这种结合状态的SgI是PSA的生理底物。SgI与SgII之间可通过二硫键相互连结，并且与纤维连结蛋白fibronectin共同存在于精液凝胶结构中形成网状结构阻碍精子自由运动。射精后，精囊中的SgI与前列腺分泌的zn2+结合，释放PCI，SgI不再受PCI的保护。由于zn2+与SgI的结合，使zn2+失去对PSA的抑制作用，加上精浆中的某些活性酶作用，使前体形式的PSA被激活。精液液化过程中，活化的PsA具有消化分解精浆中的凝集蛋白Sg的功能，液化过程中，SgI、SgI及fibronectin均主要被由前列腺上皮细胞合成的前列腺特异性抗原PSA水解，PSA的化学本质为丝氨酸蛋白酶，是精浆中最丰富的蛋白酶。精液液化后，释放许多Mr较小的SgI分解片段，解除SgI对精子活动的抑制，精液由凝胶状态转为溶胶状态，精子运动也逐渐活跃[4]。Eppin和SgI在精子与精浆凝固物中的共同定位，使人们认识到，精液的凝固和液化，精子从凝固物中逸出对精子运动及在女性生殖道进一步获能具有重要的意义。 　　1.2 SgI对精子的协同保护作用 　　射精后的人类精子表面和精浆中，Eppin与Sg相结合。EPpin一Sg复合物结合在射出的精子表面，其生理意义可能在于保护精子，保证精子在复杂的外环境下存活和为精子在女性生殖道中保持生育能力作准备。此外，Eppin蛋白具有蛋白激酶抑制剂样的结构，保护精子免遭蛋白酶水解。在人射出精子的表面，Eppin一Sg复合体是精子表面蛋白复合物大网络的一部分，为精子在女性生殖道内获能之前提供保护性屏障。这些精子包被蛋白具有天然免疫、抗菌活性和抑制蛋白酶对精子膜的直接攻击等功能。抗一EPPin抗体可直接破坏EPPin一Sg复合体，干扰Eppin调控PSA对Sg的水解作用，用rEppin免疫的猴子产生免疫性不育，是抗EPPin抗体造成免疫性不育的分子基础[5]。 　　2 SgI与Eppin相互作用关系的研究 　　附睾蛋白酶抑制剂（Eppin）是种睾丸和附睾特异性分泌的具有丝氨酸蛋白酶结构的蛋白质，精液中含量极为丰富，并在精子表面大量存在，通过用抗Eppin抗体与精子膜表面提取物和精浆中蛋白进行免疫共沉淀研究、质谱分析鉴定发现Eppin是SgI的结合受体。利用分子克隆技术，体外重组人类SgI和Eppin，研究SgI和Eppin之间的相互作用表明重组EPPIN和重组SgI特异性结合，其特