临床药理学-药物基因组与个体化医学.ppt

急性淋巴性白血病是小儿白血病中最常见的一类 基因检测可确定小儿白血病的亚型，从而有助于及时和正确的诊断 小儿白血病治愈率由1960s的4%提高到现在的80% 基因检测和依据基因型的化疗药物治疗对小儿白血病生存率的影响 New England Journal of Medicine, 2006, 200l; 个体化给药使ALL治愈率显著提高 基因测试有助于确定小儿白血病的变异基因，帮助医生选择合适的药物种类和剂量。 治愈率 (%) 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1960年代 当今 4% 80% 个体化用药能够提高结肠癌的药物疗效 Langreth, R. (2008), ‘Imclone’s Gene Test Battle’, F, 16May ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? K-ras基因型检测 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 不用西妥昔治疗 用西妥昔治疗 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 西妥昔治疗 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 治疗成功 ? ? ? ? ? ? 个体化用药降低结肠直肠癌治疗费用 - 美国 治疗有效者平均每人节省60%费用 40%疗效不好的病人避免罕见副作用 有效率没有改变，为 25% Langreth, R. (2008), ‘Imclone’s Gene Test Battle’, F, 16 May 进行Kras检测 不进行 Kras检测 $22,800 $38,000 $97,022 $156,554 是否进行Kras检测实行爱必妥个体化治疗费用的比较 $0 $50,000 $100,000 $150,000 $200,000 平均治疗费用/人 平均治疗费用/有效病人 风险分析 筛选/诊断 Personalized therapy 预测 监测 发病易感遗传缺陷 预后 早期查出 预测可能的发病过程 预测对药物的可能反应 监测药物反应和发病反复 健康状态 无症状疾病状态 慢性疾病/接受治疗状态 合理治疗的适应 病人分层 / 治疗选择 有症状疾病状态 卡马西平-多形糜烂性红斑 卡马西平 癫痫性发作,神经痛等神经性疾病 多形糜烂性红斑 (Stevens-Johnson Syndrome，SJS) 中毒性皮肤溶解坏死 (Toxic Epidermal Necrolysis, TEN) HLA-B*1502 多形性红斑，发热、喉咙痛、畏寒、头痛和全身不适，小胞、紫癜、坏死，死亡率30~40% Stevens-Johnson Syndrome (SJS) and Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) HLA*1502与卡马西平所致SJS/TEN相关性 表型 与HLA-B*1502的关联性 人群 Ref. SJS/TEN 98.3%(59/60) (p=1.6×10-41, OR 1357) 台湾汉人 Hung et al. 2006 [22] SJS/TEN 100%(4/4) (p=1.48×10-4, OR =71.9) 香港汉人 Man et al. 2007 [23] SJS/TEN 100%(6/6) (p=0.0005, OR=25.5) 泰国人 Locharernkul et al. 2008 [24] SJS/TEN 亚裔家系中100% (4/4) 中国,柬埔寨, 留尼汪岛 Lonjou et al. 2006 (RegiSCAR group) [27] SJS/TEN 白人中无关联 (0/8) 德国，法国，越南 Lonjou et al. 2006 (RegiSCAR group) [27] SJS/TEN 日本人无关联(0/7) 日本 Kaniwa et al. 2008 [26] HLA-B*5801与别嘌呤醇所致SJS/TEN相关 人种 HLA-B*5801等位出现率 Odds ratio(95% CI) Sensitivity (%)/ specificity (%） p-value 中国汉族 病例: 51/51 (100%) 耐受对照: 20/135 (15%) 健康对照: 19/93 (20%) 580(34–9781) 393 (23–6625) 100/85 100/80 4.7×10-24 8.1×10-18 欧洲 病例: 15/27 (55%) 健康对照: 28/1822 (1.5%) 80 (34–87) 56/99 10-6 日本 病例: 4/10 (40%) 健康对照: 6/493 (0.1%) 54 (10–311) 40/99 0.0001 泰国 病例: 27/27 (100%) 耐受对照: 7/54