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基于组分结构理论胆木注射液多维结构质量控制技术体系 　　[摘要]胆木为黎族民间常用药之一，具有清热解毒、抗菌消炎等作用，以胆木药材开发的中药制剂胆木注射液已经进入临床使用多年，疗效确切。目前已有不少研究对胆木化学成分进行了详细解析，但是其与疾病防治相关的药效物质基础并未得到明确，而且胆木及其制剂的质量控制方法依然局限于单一指标成分，并且存在一定的不合理性，无法很好地保证它们的内在质量。该文在总结以往研究成果的基础上，基于物质基础“组分结构理论”，构建能够反映胆木注射液作用整体性以及组分结构层次性的“多维结构质量控制技术体系”，对药材到制剂成品进行工艺全程动态监控，从而保证胆木注射液的内在品质。 　　[关键词] 胆木注射液；物质基础；组分结构理论；多维结构质量控制 　　[收稿日期] 2013-05-23 　　[基金项目] 国家自然科学基金项目H2818） 　　[通信作者]贾晓斌，博士生导师，Tel：（025E-mail：jxiaobin2012@126、com 　　[作者简介] 殷蓉，硕士研究生，研究方向为药物分析，E-mail：yr0741428@126、com 　　胆木为茜草科乌檀属乔木乌檀Nauclea oftcinalis Pierrc ex Pitard的干燥根茎，是我国海南黎族的民间常用药之一，具有清热解毒、消肿止痛等功效，常用于感冒发热、肺炎、肠炎、痢疾、湿疹、皮疹、脓疡等的治疗[1]。目前国内已有胆木注射液和胆木浸膏片制剂进入临床使用，用于治疗急性扁桃腺炎、急性咽喉炎、急性结膜炎及上呼吸道感染。 　　近年来，关于胆木的研究日渐增多，主要集中在胆木化学成分分离鉴定和药理作用等方面，而其物质基础以及质量控制研究却有待深入。本课题组曾提出以“组分结构理论”为指导思想的中药物质基础研究[2-3]以及多维结构质量控制体系[4]，旨在解决中药作用不明确、质量控制难的关键性问题。笔者结合本实验室对胆木注射液的相关研究，详细阐述了基于物质基础“组分结构理论”的胆木注射液多维结构质量控制体系，为建立有效可靠、科学合理的质量控制方法提供参考，以期促进诸如胆木之类民族药的发展。 　　1 胆木注射液物质基础 　　1、1胆木药材化学成分 　　胆??化学成分是胆木制剂物质基础研究和质量控制的基础，所以对于一种疗效确切的药物必须明确其化学成分，才能进行进一步的研究。根据国内外研究报道，胆木的化学成分已经基本清楚，主要有生物碱、五环三萜、酚酸类、环烯醚萜、黄酮等成分。 　　1、1、1生物碱 生物碱是胆木的特征性化学成分，也被认为是其主要的活性组分之一。根据文献[5-20]报道，从胆木植物各部位提取分离的生物碱数达到50多个，绝大多数为吲哚类生物碱，主要包括牛眼马钱托林碱，19-乙氧基牛眼马钱托林碱，3-S（R）-3，14-二氢牛眼马钱托林碱，安枯斯特定碱，18，19-二氢安枯斯特定碱，乌檀费丁碱，乌檀福林碱，胆木碱A，B，C，D，E，F，J，异长春花苷内酰胺，喜果苷，6′-O-异乙酰基长春花苷内酰胺，2′-O-异乙酰基长春花苷内酰胺，10-羟基异长春花苷内酰胺，10-羟基喜果苷，乌檀醛碱，乌檀费林碱，胆木碱庚，胆木碱辛，naucleactonin A，B，C，D，naucleamide A，B，E，naucleoxoside A，B，C，D，E，paratunamide A，B，nauclealotide B，C，D等，其中吲哚类生物碱苷异长春花苷内酰胺（strictosamide）为胆木的代表性成分，不仅含量高，而且有研究表明其在体外具有抗菌活性[11]。另外还有2个喹啉酮类生物碱苷，分别是短小蛇根草苷和3-表短小蛇根草苷，二者互为对映异构体。孙敬勇[6]在对胆木化合物生物活性研究时发现，牛眼马钱托林碱、胆木碱H、胆木碱F、Nauclefine的抗炎IC50值小于10 μmol，具有较好的体外抗炎作用；胆木碱A、胆木碱E、乌檀碱以及牛眼马钱托林碱有抗疟和抗细胞增殖活性；此外，胆木中的10-羟基喜果苷还具有自由基清除活性。 　　1、1、2五环三萜类 胆木的另一类主要成分为五环三萜类化合物及其皂苷，该组分主要有2种结构骨架：乌苏烷型和齐墩果烷型，有些则以糖苷形式存在，苷元上一般连有葡萄糖（Glu）和鼠李糖（Rha）。乌苏烷型五环三萜有熊果酸[10]、科罗索酸[10]、铁冬青酸[20]、2β，3β，19α，23-四羟基-12-烯-28-乌苏酸[6]、3β，19α，23，24-四羟基-12-烯-28-乌苏酸[6]、2β，3β，19α，24-四羟基-12-烯-28-乌苏酸[15]、2β，3β，19α，23-四羟基-12-烯-28-乌苏酸-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→2）-β-D-吡喃葡