胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药神经节阻滞药骨骼肌松弛药.pptVIP

第九章 胆碱受体阻断药（Ⅱ） —N胆碱受体阻断药 第一节 N1胆碱受体阻断药—神经节阻滞药 第二节 N2胆碱受体阻断药—骨骼肌松弛药 第一节 神经节阻滞药 【药理作用】神经节阻断药（ganglion blocking drugs）能选择性地与神经节细胞的N1胆碱受体结合，竞争性地阻ACh与受体结合，使ACh 不能引起神经节细胞的除极化，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。 【药理作用】 神经节阻断药对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用，它对效应器的具体效应则视两类神经对该器官的支配以何者占优势而定。 例如交感神经对血管的支配占优势，用神经节阻断药后，则使血管，特别是小动脉扩张，总外周阻力下降，加上静脉扩张，回心血量和心输出量减少，结果常使血压显著下降。 又如在胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体则以副交感神经占优势，因此，用药后常出现便秘、扩瞳、口干和尿潴留等。 【临床应用】 神经节阻断药在过去曾用于治疗高血压，但由于其作用过于广泛，副作用多，且其降压作用过强过快，故现已少用于治疗高血压，主要用作麻醉辅助药以发挥控制性降压作用。 除美卡拉明（mecamylamine，美加明）和樟磺咪吩外，其它药物已基本不用。 第二节 骨骼肌松弛药 简称肌松药，与骨骼肌神经肌肉接头的运动终板膜（突触后膜）上的N2受体结合后，阻碍神经肌肉接头处的神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛，可作为麻醉辅助剂用于全身麻醉。 应用肌松药后，可在较浅的全身麻醉下，获得外科手术所需的肌肉松弛度，因此能减少全麻药的用量。 骨骼肌松弛药 根据作用机制的不同，可分为： 去极化型（非竞争型）肌松药 非去极化型 （竞争型）肌松药 一、去极化型肌松药（depolarizing muscular relaxants） 这类药物与运动终板膜上的N2胆碱受体相结合，产生与Ach相似但较持久的除极化作用，使终板不能对Ach起反应，骨骼肌因而松弛。 肌松作用可有2个时相。第1相是持久除极阻断，大量或反复给药后进入第2相，此时对神经肌肉的阻滞方式已由除极化转变为非除极化。 去极化型肌松药的特点 ①最初可出现短时的肌束颤动，与不同部位的骨骼肌在药物作用下除极化出现的时间先后不同有关。 ②连续用药可产生快速耐受性。 ③抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之。 ④在临床用量时，并无神经节阻断作用。 琥珀胆碱（succinylcholine） 又称司可林（scoline），由琥珀酸和两分子胆碱组成。 【药理作用】 静脉注射10～30mg琥珀胆碱后，患者先出现短时间肌束颤动。1min内即转为松弛，通常从颈部肌肉开始，逐渐波及肩胛、腹部和四肢。在2min时作用最达高峰，5min内作用消失。为了达到较长时间的肌松作用，可采用持续静脉滴注法。 肌松作用以颈部和四肢肌肉最明显，面、舌、咽喉部肌肉次之，而对呼吸肌麻痹作用不明显，肺通气量仅降低25%。 【体内过程】 琥珀胆碱在血液中被血浆假性胆碱酯酶迅速水解，1min内血浆中总量的90%已被水解，其余部分在肝中被水解。 首先水解成琥珀单胆碱，肌松作用明显减弱；然后又进一步水解成为琥珀酸和胆碱，肌松作用消失。仅有不到2%琥珀胆碱以原形从肾排泄。 新斯的明抑制血浆假性胆碱酯酶而加强和延长琥珀胆碱的作用。 【临床应用】 静脉注射作用快而短暂，对喉肌的麻痹力强，故适用于气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作。静脉滴注适用于较长时手术。 因可引起强烈的窒息感，故对清醒的患者禁用。一般继硫喷妥钠静脉注射后给药，成人短时外科手术，通常用1%～5%氯化琥珀胆碱溶液静脉注射，剂量为0.5～1.0mg/kg，为了达到长时间肌松作用，可用5%葡萄糖液配制后静脉滴注，对此药反应的个体差异较大，须按反应情况控制滴速，以达到满意的肌松程度。 【不良反应及应用注意】 窒息 肌束颤动 血钾升高 其它：增加腺体分泌，促进组胺释放。特异质反应表现为恶性高热。 药物相互作用 在碱性溶液重可分解，不宜与硫喷妥钠混合使用。 凡可降低假性胆碱酯酶活性的药物均可使其作用增强，如胆碱酯酶抑制剂、环磷酰胺、氮芥等抗肿瘤药、普鲁卡因、可卡因等局麻药。 有的氨基糖苷类抗生素如卡那霉素及多粘菌素B也有肌肉松弛作用，与琥珀胆碱合用时，易致呼吸麻痹。 二、非去极化型肌松药 又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants），能与Ach竞争运动终板膜上的N2胆碱受体，其本身无激动受体的作用，但可阻断Ach的作用，从而使骨骼肌松弛。 竞争型肌松药的作用特点 ①在同类阻断药之间有相加作用。 ②吸入性全麻药（特别如乙醚等）和氨基甙类抗生素（如链霉素）能加强和延长此类药物的肌松作用。 ③与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量时可用