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艾滋病疗法的评价及疗效的预测 梁永升，宋光秀，刘亚雷 指导老师：刘平 摘要：本论文主要根据美国艾滋病医疗试验机构ACTG公布的两组数据，对几种不同的艾滋病疗法的优劣以及疗效的预测问题进行了研究。问题一要求根据附件1的数据预测艾滋病患者在测试结束之后继续治疗的效果，或者确定最佳治疗终止时间。在求解问题一的过程中，把附件1的数据按照测试周数排序，由于在某些特定的时刻，只有极少数的患者进行了测试，所测的数据对于300多人的整体情况而言是不具有参考价值的。所以在处理数据时，可以将这些数据直接剔除或者归到与其测试周数相接近的大量数据中，再求平均值。对数据进行曲线拟合时，我们结合最小二乘法选定拟合函数为：经过多次调整各项参数，我们最终将方差逐步缩小，缩到较为理想的拟合曲线,HIV浓度与CD4细胞浓度的比值为极小时所对应的时刻且其后的时刻比值陡然变大,这时刻为最佳治疗终止时刻。对于问题二，我们将附件二中的年龄划分为四个阶段，并采用了与问题一中相同的方法，分别对四个年龄段的数据进行了处理。平均值越大，方差越小，疗法越优。问题三可以看作是问题二的基础上，又考虑了患者所需支付的医药费，因此我们引入了两类满意度函数和，即消费单位医药费可增加的CD4细胞浓度，所以第一类满意度函数值越大，疗法越优；第二类满意度函数值最大时对应的时刻，即为最佳治疗终止时刻。 关键字：多项式拟合；非线性最小二乘曲线拟合；自定义拟合函数；平均值方差；第一类满意度；第二类满意度 1 基本假设 1) 1300多名病人随机地分为4组,每组病人的总体身体状况大致相同；2) 每次测试都是在相同的条件下进行的；3) 四种疗法的进行都是相互独立的；4) 每次服药都严格按照规定量服用；5) 每月均按30天算。 2 问题分析 对问题(1)的分析：由题意可知，是利用附件1的数据，预测继续治疗的效果，显然是对300多名病人整体而言的，不必过于注重个人的不同情况，应着重于病人服用后，CD4细胞浓度的变化，以及HIV浓度的变化。于是我们可以利用附录中给出的数据，求其平均值，并利用求出数据作拟合曲线，观察其趋势，以便得到其结果。 在拟合函数的过程中，我们对于问题进行概率问题的考虑，引入概率思想，对问题进行优化，并引入方差，从而可以通过方差的大小来确认函数的拟合性。在拟合的时候，多项式拟合强调对点的符合性，虽然局部拟合较好，但是宏观拟合差距较大，从而使得结果不准确。为了能够得到更好的预测估值，我们选择第二种拟合方法，即自定义函数拟合法。我们应用指数函数、三角函数以及多项式组成新的自定义函数，由于自定义函数的拟合情况要比单纯的多项式更强调趋势问题，因此更适合用来预测继续治疗的效果，能够为我们解题提供更大的帮助。 对问题(2)的分析：对于处于不同年龄段的患者，由于其身体状况的差异，药物治疗的作用不尽相同，因此我们可以按照年龄对患者进行分段，使得处于同一年龄段的患者身体状况的差异较小，降低由于患者自身的差异而产生的对药物治疗效果的影响。对于某种疗法，其优劣主要在于CD4细胞浓度平均值的大小及CD4细胞浓度随时间变化幅度的大小(即浓度的方差)。平均值越大，方差越小，疗法越优，反之，则疗法越劣。因此我们应用了概率与数理统计中平均值与方差的知识对问题二进行了求解。 平均值： 方差： 对于问题(3)的分析：问题(3)在问题(2)的基础上增加了患者进行治疗所用医药费高低这个因素，能使患者花尽量少的钱而得到最好的治疗效果的疗法，即为最优疗法。在使用某一疗法的过程中，若消费单位医药费可增加的CD4细胞浓度最大时，即为最佳治疗终止时刻。 3 符号说明 ——CD4含量与时间的拟合函数；——HIV含量与时间的拟合函数；——CD4细胞浓度指标(log(CD4+1))；——第k个时刻CD4细胞浓度指标(log(CD4+1))的值；——CD4细胞浓度指标L的平均值；——CD4细胞浓度指标L的方差；——第一类满意度； ——第二类满意度；——第一个问题中的CD4细胞浓度离第40周最近的极大值点所对应的时刻；——第一个问题中的HIV浓度最后一个极小值点所对应的时刻；——第个年龄段的人使用最优疗法时，CD4细胞浓度指标L随时间变化的函数；——第个年龄段的人使用最优疗法时的最佳终止治疗时刻；——同一年龄段的病人采用第(＝1，2，3，4)种疗法时，从开始服药到最佳疗终止时刻，病人所付总医药费；——采用某种疗法，从开始服药到第个极大值点所对应的时刻，病人所付总医药费；——同一年龄段的人，分别采用四种不同疗法时的最佳治疗终止时刻；——采用某种疗法CD4细胞浓度指标L函数的第个极大值，所对应的时刻；——同一年龄段的人，分别采用四种不同疗法时的最佳治疗终止时刻(单位：CD4细胞浓度指标L(log(CD4+1))的值