药源性病课件.pptVIP

药 源性疾病 一、概述 药源性疾病:是药物作用到人体发挥药理作用时,有时产生一些与治疗作用无关的反应,进而造成机体产生某些病理性变化,在临床上表现出各种症状,这种疾病叫做药源性疾病。 四环素牙。 链霉素耳聋。 吗啡依赖性。 青霉素过敏性休克 一、概述 1 国内外发生的药害事件： 1870～1890年氯仿麻醉造成猝死事件。 1922年 砷凡钠明造成黄疸。 1937年 美国有107例死于磺胺醑剂。 1961年 震憾世界的反应停(Thalidomide)事件 1998年 PPA事件 2001年 拜斯亭事件 2002年 梅花K事件 一、概述 2 药源性疾病发生增加的原因 （1）化学药物日益增多。 （2）临床用药不合理。 3 相应法规的制定 各国政府都相继制定法规,加强新药临床前毒理学研究和上市后的监督。 我国从1979年以来制定过一系列药政管理法试行,通过实践参考外国的管理经验,结合我国实际情况,终于在1985年7月颁布了我国的新药审批办法。 二、药源性疾病与临床用药的合理性 1 不合理的临床上用药： 滥用、选药不当和误用。 2 合理用药需要考虑的几个问题： （1） 选药前首先应全面考虑用药物治疗的利和弊。 （2） 选药时还必须考虑合并用药的问题。合并用药的原则是为了获得疗效的协同或副反应的拮抗。 （3）在选药时,还有一个剂型选择的问题,特别是口服剂型一定要对被选择的药物的生物利用度充分了解。 三、药源性疾病的分类 （一）量效关系密切型(即所谓甲型) 1.药物类型的差异 2.影响药代动力学的因素 (1) 遗传药理学的因素 (2) 重要器官的病理变化,如心、肝、肾和 甲状腺 3. 影响药效学的因素 (1) 肝脏疾病 (2) 水和电解质平衡失调 三、药源性疾病的分类 （二）量效关系不密切型（即所谓乙型） 1. 免疫反应 (1)机体免疫功能的差异 (2)药物的免疫因素 （三）长期用药致病型 1.机体的适用性 2.反跳现象 3.其它 三、药源性疾病的分类 （四）药后效应型 1.药物的致癌性 2.药物的生殖毒性 (1)抗生育 (2)致畸性 (3)乳汁中药物的不良反应 四、量效关系密切型药源性疾病 1.药效学和药代动力学的差异。 2.药物治疗指数的差异。 3.药物制剂学的差异。 4.遗传药理学的差异。 5.肝脏疾病。肝功能不全，影响药物的代谢和排泄。肝硬化时,肝脏合成白蛋白能力低,对临床合理用药的关系很大。 6. 心脏病。充血性心力衰竭影响药物体内代谢。 四、量效关系密切型药源性疾病 7. 肾脏疾病。在肾功能不全某些药物会产生毒性。减小用药剂量,应根据某些药代动力学的原则。 （1）因肾功能不全而药物在体内的分布明显改变者,应调整用药量。地高辛在肾功能不全的病人心脏的分布减少1/3。 （2）多次给药而药物达到血药浓度稳态时间太长,药物半衰期也长,所以应减量。 （3）单位时间内药物被清除的少,维持剂量应减少或给药次数减少。 （4）在严重肾损伤时,血浆的蛋白量低,所以药物与白蛋白结合的量少,用药量应减小。 四、量效关系密切型药源性疾病 8.甲状腺疾病。甲状腺功能亢进时,肝脏代谢药物的能力增强；甲状腺功能低下时,则肝脏代谢药物的能力下降。 9.水和电解质平衡失调。水和电解质失调也能改变某些药物的药效。 五、量效关系不密切型的药源性疾病 1.药物的变态反应 药物的变态反应：用药后产生的与药理特性无关不良反应,有速发性的,有迟发性的；与药物剂量无线性关系。可认为是免疫反应。 临床表现：皮疹,红斑,血清病,荨麻疹,哮喘,血管性水肿等。 1.1药物：大分子如蛋白质(疫苗),多肽(胰岛素),多糖类和右旋糖酐等本身就是免疫原。具有刺激机体免疫机制的能力而产生抗体IgG、IgM和IgE。小分子化合物(分子量500～1000)可以看做半抗原与体内蛋白载体如白蛋白、变性DNA、细菌代谢产物等结合后形成抗原复合物,才具有抗原性。小分子化合物,具有苯核和嘧啶核的化合物,抗原性较强。青霉素的半抗原的决定簇主要是在打开青霉素分子的β－内酰胺环后,形成的青霉噻唑结合物。 五、量效关系不密切型的药源性疾病 1.2病人：有过敏病史的病人和存在组织相容性抗原（HLA）DR-4型的病人,很容易产生变态反应。 2.药