甲状腺激素及抗甲状腺课件.pptVIP

甲状腺激素 维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素 1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（myxedema, 甲减） 甲状腺激素包括 甲状腺素 T4 Thyroxine 三碘甲状腺原氨酸 T3 triiodothyroxine 甲状腺功能亢进(hyperthyroidism, 甲亢) 多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症 临床上多出现代谢增强、交感神经兴奋、眼病、肌病等典型症状，如心慌无力、心烦、易激动、失眠、出汗、怕热、能食善饥、体重下降、突眼、脖子肿大、手抖舌颤、消瘦、心率增快等 Graves病 （毒性弥漫性甲状腺肿）最常见 抗甲状腺药 硫脲类 碘化物 放射性碘 β - 肾上腺素受体阻断剂 第一节 甲状腺激素 一.甲状腺激素类的化学结构 二.甲状腺激素的合成、贮存与分泌 碘的摄取： 甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵） 甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍 碘的活化和酪氨酸碘化： 碘化物经过氧化酶的作用 活性碘 与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合 生成MIT，DIT 缩合（耦联）： 2 DIT T4 ；DIT + MIT T3 （过氧化酶） 释放： ，经蛋白水解酶水解后释放 四. 作用机制 主要途径：基因途径 通过与细胞核甲状腺受体结合 –使RNA多聚酶活性增加，启动、调控转录，增加mRNA及蛋白质合成。 次要途径：非基因途径 通过与线粒体及细胞膜上的受体结合，增加葡萄糖、氨基酸的摄入，增强多种酶及细胞的活性。 甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织，胞膜、线粒体及核内均有分布。 饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少 受体对T3的亲和力比T4大10倍 五.药理作用 维持生长发育：可调节几种生长因子的合成和分泌：生长介素，上皮生长因子神经生长因子 甲状腺激素分泌不足: 呆小症(cretinism) 粘液性水肿 促进代谢和增加产热 促进物质代谢，增加BMR，产热增加； 提高交感 – 肾上腺系统的敏感性 对儿茶酚胺反应性增加 表现为神经过敏、心跳加快，血压升高等 六. 体内过程 生物利用度： T3为50%-75%，T4为 90%-95%, 血浆蛋白结合率高达99%以上 T3与蛋白质的亲和力低于T4 ，其游离量为T4的10倍 口服易吸收，T3吸收快，作用强而快，消除慢； T4作用慢而弱，维持时间长 t1/2: T3为2天， T4为5天 主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意 七. 临床应用 呆小病：重在预防和及早治疗 粘液性水肿： 从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病 垂体功能低下时宜先用皮质激素, 否则可导致急性肾上腺皮质功能不全 急性昏迷者立即静脉大剂量注射L- T4 单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素) 八、不良反应 主要表现为甲状腺亢进的症状 代谢亢进，多汗，烦躁，心悸等 立即停药，待症状消失后，再从小剂量开始 心脏损害用β受体阻滞剂缓解 第二节 抗甲状腺药 一、硫脲类 硫氧嘧啶类(thiouracils) 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类(imidazoles) 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平） (一)、药理作用机制 抑制甲状腺激素合成 抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反应 对已经生成的T4无作用， 不拮抗甲状腺素的作用， 丙硫氧嘧啶还抑制外周组织内T4转化为T3，起效较快，重症甲亢，甲亢危象首选 免疫抑制作用 使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降 减弱由β受体介导的糖代谢活动 β肾上腺素受体数目减少，cAMP活性下降 (二). 体内过程 口服易吸收，生物利用度 约为80% ； 血浆蛋白结合率约为75%； t1/2: 硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小时； 主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄； 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。 特点 (三)、临床应用 甲亢内科保守治疗 不须手术轻症患者 不宜手术或放射性碘治疗的中、重度病人 开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量 60-70%代偿性甲状腺肿大 (四).不良反应 过敏反应：发热皮疹，少数剥脱性皮炎 消化道反应：恶心呕吐腹痛腹泻偶有黄疸 粒细