《血液系统药理》PPT课件.pptVIP

第二十七章 血液系统的药物 第三节 抗凝血药 血液凝固机制 14种凝血因子 两条凝血途径 抗凝血药 注射用抗凝血药 肝素 低分子量肝素 水蛭素 口服抗凝血药 香豆素类 肝素 heparin 肝素 heparin 特点：注射用，口服无效；在体内、体外均可迅速抗凝。 药理作用及机制: 抗凝血：促进AT-III 灭活有关的凝血因子；肝素与AT-III的赖氨酸残基结合，促进AT-III活性部位暴露，促进后者与以下因子结合并抑制其活性，如IIa 、IXa、Xa、XIa 和XIIa 等。 抑制血小板聚集：抑制了IIa因子（分子大于18个单糖单位）； 其它作用还包括：降血脂、抗炎、抗血管平滑肌增生等。 临床用途： 不良反应： 低分子量肝素 LMWH low-molecular-weight heparins 分子量低于6.5kDa。 作用特性：选择性对抗凝血因子Ⅹa活性，对其他因子影响小。 与肝素比较，不同处： 1) 出血的不良反应小。 2)抗Ⅹa活性的 t1/2长，i.v. 约12h，皮下注射约24h，生物利用度大； 3)对血小板聚集的影响小于肝素。 相同处：出血，血小板减少，过敏，禁忌证，过量解救药。 常用制剂：依诺肝素 enoxaparin 替地肝素 tedelparin 弗西肝素 fraxiparin 香豆素类 (coumarins) 作用机制：阻止氢醌型 VitK (VitK的活性形式)的合成,抑制肝脏对VitK依赖性凝血因子（II、 VII、 IX、 X）的r-羧化，从而使其无法发挥凝血活性。 作用特点：可口服体外无效作用慢、久 临床应用适应证同于肝素 不良反应自发性出血。可用VitK解救 双香豆素类药物抑制肝脏环氧还原酶，阻止Vit.K的环氧型转变为氢醌型，打断了Vit.K的再利用，影响凝血因子的活化，产生抗凝血作用。 对已经具有活性的凝血因子无作用，需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方显效－－显效慢； 停药后凝血因子的恢复正常水平需时间 －－作用持续时间长。 临床应用 2.减弱其作用药 肝药酶诱导剂（苯巴 比妥、苯妥英、利福平等），加速香豆素 的代谢。 第五节 抗血小板药  Antiplatelet Drugs 阿斯匹林 潘生丁 噻氯匹啶 第六节 促凝血药（Coagulant） 维生素K 凝血因子制剂 血浆 冷沉淀剂 凝血酶 纤维蛋白溶解抑制剂 氨甲苯酸 氨甲环酸 维生素K 抗贫血药 铁制剂 叶酸类 叶酸 维生素B12 叶酸 [作用与用途] 叶酸缺乏可引起巨幼红细胞性贫血 叶酸用于巨幼红细胞性贫血和恶性贫血 一些药物引起的巨幼红细胞性贫血需用甲酰四氢叶酸钙治疗 对缺乏VB12所致的“恶性贫血”，叶酸只能纠正异常血象，不能改善神经损害症状，治疗以VB12为主，叶酸为辅。 VB12 是细胞分裂和维持神经组织髓鞘所必须，用于恶性贫血和巨幼红细胞贫血。也可辅助治疗神经系统疾病、肝脏疾病、白细胞减少症、再障等疾病。 去纤维蛋白药 安 克 洛 酶 ancrod 马来西亚蛇毒中提取的蛋白水解酶 药理作用 血栓溶解 酶解血浆中纤维蛋白原；促进血管内皮释放组织型纤溶酶原激活物 临床应用 防治血栓栓塞性疾病 不良反应 出血但较少；有弱抗原性；孕妇禁用 血管壁损伤 胶原暴露 内源性凝血 过程启动 颗粒释放 血小板 粘附 ADP 花生四烯酸 PGG2 PGH2 TXA2 PGI2 IIa cAMP ATP AC PLA2 纤维蛋白原 纤维蛋白 COX 血小板内 血管壁内 纤溶酶原 纤溶酶 XIIa，Ka，激活因子 SK，UK，t-PA 溶解 血小板聚集 抑制 + 一、抑制血小板代谢酶的药物 （一）环氧化酶抑制药 阿 司 匹 林 aspirim 药理作用 抑制血小板功能 减少血栓素A2（TXA2）的生成 花生四烯酸 PG过氧化物 TXA2 环氧化酶 TXA2合成酶 阿司匹林 （－） PGI2 PGI2合成酶 临床应用 心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓性形成和肺梗死等（溶栓疗法的辅助抗栓治疗） 阿司匹林 （二）前列腺素类 依 前 列 醇 epoprostanol, PGI2 药理作用 1. 强大的抗血小板聚集作用 ATP cAMP 2. 松弛平