上皮间质化(emt)在宫颈癌发生发展中诱导肿瘤干细胞的作用及其机制研究-妇产科学专业论文.docxVIP

五、实验结果………………………………………………………………………………….. 64六、讨论…………………………………………………………………………………………… 68七、参考文献………………………………………………………………………………….. 70第四部分 综述：卵巢癌的分子遗传基础及其个性化治疗研究进展 .……………….. 76致谢 ………………………………………………………………………………………… 94序 言肿瘤的发生发展是一个多因素参与、多基因改变、多步骤演进的复杂过程。人类 对肿瘤发病机制的认识经历一个漫长的过程，从过去单一和物理致癌、化学致癌、 病毒致癌、突变致癌学说上升到多步骤、多因素综合致癌理论 [1]。各种分子生物学 手段发明和介入使得肿瘤的研究日新月异。自 80 年代末期开始，人类基因组计划的实施和遗传学的进步更是大大推动了肿瘤生物学的研究[2]。由于近 10 多年来在肿瘤 表遗传学，肿瘤干细胞理论和细胞间隙连接通讯等研究领域取得了重大突破[3-5]。然 而癌症依然是人类生命健康的巨大危害。据统计，每年我国癌症死亡人数约 200 万，近二十年来癌症的发病率呈直线上升趋势。虽然各国在癌症基础研究和临床治 疗领域投入巨大，但所取得的成果仍不令人满意。究其原因，很大程度上是由于对 肿瘤发生发展的本质认识不足。20世纪70年代以来，人类基因组研究成果斐然，肿瘤基因组学，RNA组学和蛋 白质组学等基础研究向临床实践拓展，使传统经验治疗模式逐渐向依据生物标志物 的个体化治疗模式转变。肿瘤基因组体细胞突变、遗传变异和表观遗传的改变可导 致基因序列、结构、拷贝数以及表达改变, 是肿瘤发生的主要原因。过去10年, 人类 基因组计划的完成和测序技术的飞速发展, 极大地促进了肿瘤基因组测序研究, 发现 了大量与肿瘤相关的基因组改变。越来越多的临床研究证实，通过检测肿瘤患者生 物标本中生物标志物的基因突变，基因SNP分型，mRNA基因定量表达及蛋白表达状 态可预测药物疗效和评价预后，指导临床个体化治疗，从而提高疗效，减轻不良反 应，促进医疗资源的合理利用[6-7] 。肿瘤生物学的个体化差异决定了肿瘤靶向治疗的个体化。个体化治疗是未来肿瘤 治疗的主要方式，关键是要了解每个患者的内情，有的放矢的治疗，将会大幅度提 高疗效。个体化治疗，是人类最科学的治疗方法，是临床医生治疗疾病所追求的最 高境界。达到这个目标，在今天看来并非易事，最重要的原因是人类目前还远没有 搞清楚细胞癌变的分子机制。随着生物学研究技术的改进和人类对肿瘤发生发展机制认识的不断深入，肿瘤治疗将会逐步接近个体化。而在妇产科领域，宫颈癌、卵巢癌等肿瘤威胁着女性的生命健康。所以，通过 分子生物学及基因组学等多方面理解这些疾病的发病机理，对个体化治疗有巨大的 推动作用。参考文献[1] Bernard O, Hozumi N, Tonegawa S. Sequences of mouse immunoglobulin light chain genes before and after somatic changes. Cell. 1978,15(4): 1133-44.[2] Dulbecco R. A Turning Point in Cancer Research: Sequencing the Human Genome.Science. 1986, 231: 1055-1056.[3] Jones PA, Laird PW. Cancer epigenetics comes of age. Nat Genet. 1999, 21(2): 163-7. [4] Al-Hajj M, Wicha MS, Benito-Hernandez A, Morrison SJ, Clarke MF. Prospectiveidentification of tumorigenic breast cancer cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003, 100(7): 3983-8.[5] Kang Y, Massagué J. Epithelial-mesenchymal transitions: twist in development and metastasis. Cell. 2004, 118(3): 277-9.[6] Domaga?a P, Hybiak J, Sul?yc-Bielicka V, Cybulski C, Ry? J, Domaga?a W. KRAS mutation testing in colorectal cancer as an example of the pathologists role