布洛伪麻分散片生物等效性分析及布洛芬在原代培养大鼠肝细胞中代谢的分析-bioequivalence and metabolism of ibuprofen in primary cultured rat hepatocyte.docxVIP

墨堡墨型查兰塑主塑塞兰兰垡兰苎摘要目的：研究布洛伪麻分散片在健康人体内的生物等效性和布洛芬在大鼠原代培养正常和损伤肝细胞中的代谢情况。方法：1．将22名健康男性志愿受试者，随机分为2组，分别于早晨一次空腹口服供试品(布洛伪麻分散片)或对照品(布洛伪麻片)4片(每片含布洛芬200mg和盐酸伪麻黄碱30mg)。建立高效液相色谱法，分别以萘普生、对硝基苯胺为内标，测定琦i洛芬和盐酸伪麻黄碱的血药浓度。药代动力学参数用3P97程序计算。2建立大鼠肝细胞的分离及原代培养方法，初步研究了正常、损害后肝细胞对布洛芬的代谢过程，采用两步灌流技术并运用胶原酶消化法，分离肝细胞以正常、受损肝细胞分别与2．5uedna、5ug／ml、20ug／ml布洛芬进行悬浮共培养．实验分为正常组、CCI4损伤组、H202损伤组三组，在不同时间点取出样本1．0ml，应用高效液相色谱法测定布洛芬的浓度。结果：1供试品和对照品的布洛芬、盐酸伪麻黄碱均符合口服一级吸收一房室开放模型。主要参数：供试品和对照品AUC。m(梯型法)、AUC㈣(梯型法)、Cp(实测)、t。。(实测)，无显著性差异(P0．05)。药物动力学参数[AUC、Cp(实测值)]经对数转换后进行方差分析．并采用双单侧t检验进行生物等效性评价。统计分析结果表明两种制剂体内作用生物作用等效。2．CCl一、H她损伤大鼠肝细胞与正常的肝细胞对2．5ug／ml、5ug