白藜芦醇类化合物及其衍生物的合成方法分析-analysis of synthesis methods of resveratrol compounds and their derivatives.docxVIP

addition and so on ) , approve the reaction yield ，The whole yield achieve30～35%.All of the synthesized compounds have been confirmed by 1H NMR, MS, IR.Key Words: Stilbene; Resveratrol analog; physiological activity; Chemical- synthesis; configuration modification湖 南 大 学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所 取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任 何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡 献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的 法律后果由本人承担。作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意 学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文 被查阅和借阅。本人授权湖南大学可以将本学位论文的全部或部分内容编 入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇 编本学位论文。本学位论文属于1、保密□，在______年解密后适用本授权书。2、不保密√□。（请在以上相应方框内打“v”）作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日I第 1 章绪口论1.1 引言众所周知，目前临床使用的化学药物有 50%以上直接或间接来源于天然产物， 证明了天然产物在药物研究中的重要地位。随着人们对药物需求的不断提高和科 学技术的不断进步，天然产物在新药发现中的地位和作用也在不断提高，充分、 合理、科学地利用天然产物资源，将进一步加快新药研究的进程。不容置疑，药 物作为治疗疾病的特殊物质，直接关系到人的生命和健康，因此决定了药物研究 过程的复杂性和艰巨性。迄今为止，许多疾病还没有完全理想的治疗药物。新药 研究是人类发展过程中长期重要的任务，探讨更为有效的研究方法和策略同样如 此。采用科学的态度综合分析药物的作用规律和药物研究领域的发展现状和趋势， 可以发现小分子化合物，特别是来源于天然产物的小分子化合物不仅是主要的临 床应用药物，而且其主导地位和不可替代作用将随着科学的发展而更加显要。从 天然产物中发现新药，目前已经积累了大量经验和教训。近年来，天然产物研究 引起国际药物科学研究人员的极大重视，相应包括分离、分析、检测等仪器设备 发展很快，为天然产物的研究提供了更为有利的条件。天然药物之所以能够防病治病，其物质基础在于所含有的“药效物质（活性化学成 分）”。在人们利用天然产物尤其是作为药用的过程中，安全和有效性是关键的。天然产 物主要来自异源产物，在不同生物体中的作用和功能不同，直接来源于其它生物体的代 谢产物，对人体的作用经常表现出活性和毒性共存或活性不够强等问题。而且，在大多 数情况下，强活性成分含量低，天然来源不能满足需要，天然资源的过度利用也会导致 连锁生态平衡问题。因此，对活性天然产物进行全合成、结构修饰、改造和构效关系研 究很有必要，是合理、安全、有效地利用活性天然产物的重要环节。目前，在 医药方面， 如以古柯碱为先导化合物的麻醉药普鲁卡因（procaine ），以水杨甙为先导化合物 的解热镇痛药阿司匹林（aspirin ），以青蒿素为先导化合物的抗疟疾药蒿甲醚 [1,2] 等；在农药方面，如以天然菊酯为模型的除虫菊酯类化合物，以海洋沙蚕毒素为 先导化合物的农药巴丹等。就是从具有典型结构的具有强生理活性的化合物作为 模型通过结构改造合成出来的，它们的毒性较原型产物低，而活性基本保持或有 所提高。这样在结构修饰的基础上，从活性结构同靶标生物点的相互作用上，探 索活性分子的科学设计方案，最终开发出安全、有效、结构新颖、作用机制独特 的新药，必将是天然药物化学发展的一个趋势。1.2 茋类化合物的研究进展1.2.1 概述茋 类化合物是具有二苯乙烯母核的一类化合物的总称。 包括二苯乙烯 (Stilbene，I)、二苯乙基(Bibenzyl，II)、菲类(Phenanthrene ，III)及它们的衍生物， 如苯并呋喃(IV 一 V)。按照其结构，茋类化合物可分为两大类 :①简单茋类，即以 单体的形式存在;②聚合茋类，包括菌与 茋的聚合，茋与黄烷醇缩合而成的鞣 质以 及苯并呋喃型茋[3]。IIIIIIOH OHIVV图 1.1 茋类化合物的种类天然茋类化合物来自苯丙酸类合成途径，以稳定的反式异构体为主，羟基为 主要取代基，羟基的数目和位置富于变化，羟基也会被甲基、甲氧基或糖苷取