a19[医学]第20章 药理学康复治疗学经济学.pptVIP

* * 第20章 解热镇痛抗炎药 Chapter 20 Antipyretic and Analgesic Drugs 是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。其抗炎作用机制与糖皮质激素不同，故称为非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDS）。 解热镇痛抗炎药 ? （一）解热作用 【特点】 1.降低发热病人的体温，对正常人体温无影响。与氯丙嗪不同，氯丙嗪使下丘脑体温调节中枢的调节功能失灵，在物理降温配合下，可降低高热和正常体温。 2.作用部位在中枢。抑制下丘脑体温调节中枢PG的生物合成，调定点复原，体温恢复至正常。 共同的药理作用 解热、镇痛和抗炎作用。 解热镇痛药的解热机制 [发热] 当外热原(微生物、内毒素等)进入机体后→刺激中性粒细胞产生和释放内热原（白介素-1）→作用于下丘脑前部→ PG合成与释放↑ →刺激体温调节中枢→调定点上移→体温↑。 3.机理：抑制中枢环加氧酶(COX),使PG合成减少，调定点复原，从而发挥解热作用。其解热作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。 发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。由于体温过高会消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症治疗有时非常必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。 (二）镇痛作用 【特点】 1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。 2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。 3.作用机理：抑制炎症部位PG合成，作用部位主要在外周。 痛觉的产生及镇痛药的作用环节 组织损伤炎症刺激 致炎致痛物质（K+、H+、Ca++、BK ）释放 痛觉增敏物质（PG）释放 刺激感觉神经末梢 疼痛 伤害性 刺激 （压、烫、扎、割） （钝痛） （-） （-） （锐痛） （三）抗炎、抗风湿作用 除苯胺类外，都可以控制风湿、类风湿病的症状，但不能根治，也不能控制并发症。 [机理] 抑制环加氧酶（COX）→PG合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。 PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。 20世纪90年代发现COX有两种同工酶，简称COX-1与COX-2，两者活性相同但氨基酸组成不同。 COX-1存在于血管、胃和肾等组织，可参与血管张力的调节等一些生理反应，主要为结构酶。 COX-2则存在于炎症组织中，由细胞因子和炎症介质诱导产生，主要为诱导酶。 认为解热、镇痛、抗炎作用与抑制COX-2、使PG合成减少有关。 分类 1. 水杨酸类，阿司匹林； 2. 苯胺类，对乙酰氨基酚； 3. 吲哚类，吲哚美辛； 4. 芳基乙酸类，双氯酚酸； 5. 芳基丙酸类，布洛芬； 6. 烯醇酸类，吡罗昔康； 7. 吡唑酮类，保泰松； 8. 烷酮类，萘丁美酮； 9. 异丁芬酸类，舒林酸。 非选择性环氧酶抑制药 选择性环氧酶抑制药 塞来昔布，罗非昔布，尼美舒利 一、水杨酸类 阿斯匹林（Aspirin，乙酰水杨酸） 【体内过程】 1.口服易吸收，吸收度和溶解度与胃肠pH有关。与血浆蛋白结合率高达80%～90%。 2.主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）结合，由肾排泄； 在碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。 3.可通过血脑屏障及胎盘屏障； 4.尿液的pH变化对其排泄影响大。 【药理作用】 1.解热、镇痛 有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（APC），用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛经及感冒发热等。 抗炎、抗风湿作用较强，且随剂量增加而增强。 用于风湿性及类风湿性关节炎。 应根据患者用药后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。 血药浓度比一般解热镇痛用量大1～2 倍。 2．抗炎抗风湿 3．抗血栓形成（小剂量） [机理] 抑制环加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。 主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。 阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制 图解 阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成减少，促进血栓形成。这是因为PGI2 是TXA2的对抗剂，它的合成减少可促进血栓形成。 故防止血栓形成宜采用小剂量（40-80mg/日）；治疗缺血性心脏病（心梗）及和冠心病。 【不良反应】 1. 胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。 原因：①口服可直接刺激胃粘膜；②血浓度高则兴奋 CTZ（chemoreceptor trigger zone）；③抑