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英国诗人 John Donne: “No man is an island” 引言 生命与非生命物质最显著的区别在于生命是一个完整的自然的信息处理系统。 一方面生物信息系统的存在使有机体得以适应其内外部环境的变化,维持个体的生存; 另一方面信息物质如核酸和蛋白质信息在不同世代间传递维持了种族的延续。 生命现象是信息在同一或不同时空传递的现象,生命的进化实质上就是信息系统的进化。 单细胞生物通过反馈调节,适应环境的变化。 多细胞生物则是由各种细胞组成的细胞社会,除了反馈调节外,更有赖于细胞间的通讯与信号转导,以协调不同细胞的行为,如: Nobel prizes awarded for research in signal transduction 目录 一、细胞信号转导的基本概念和特征 二、G蛋白偶联受体和第二信使 三、受体型酪氨酸激酶 四、胞内受体介导的信号传导 五、细胞信号转导途径之间的关系 六、其它细胞信号转导途径 一、细胞信号转导的基本概念和特征 典型的信号系统 概念 相关概念 特征 1.1典型的细胞信号转导系统 1、通过质膜上的特异受体识别来自细胞外部的各种刺激。 2、将信号跨膜传递至胞质表面。 3、再将信号传递至位于质膜内表面或胞浆内的特殊效应器分子,从而触发细胞的各种反应。 4、外界刺激水平下降后,信号分子失活或解体,导致细胞反应停止。 细胞信号转导的几种特殊情况 甾醇类激素作用于靶细胞是以融合扩散的方式通过细胞膜,然后再与细胞内部的受体蛋白作用,转变成一个有活性的转录因子。 一氧化氮(NO)这种细胞信使也是以扩散的方式通过细胞膜的。 还有一种情况,信使分子与细胞表面受体结合直接激发细胞起反应,而不是在细胞内产生一个刺激信号后再通过一系列的转导过程触发细胞起反应,如神经递质乙酰胆碱就是这种机制,当它与骨骼肌细胞上的相应受体结合后,即开启受体自身的离子通道直接促发细胞反应。 1.2细胞信号转导的概念 “细胞信号转导” : 细胞通过将信号传递至细胞内部来完成细胞对外界环境刺激所产生的相应反应。 ? Cell signaling Signal transduction 1.3几个概念 细胞信号发放(cell signaling),细胞释放信号分子,将信息传递给其它细胞。 细胞通讯(cell communication)指一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应反应的过程。 细胞识别(cell recognition)指细胞与细胞之间通过细胞表面的信息分子相互作用,从而引起细胞反应的现象 信号转导(signal transduction)指外界信号(如光、电、化学分子)与细胞细胞受体作用,通过影响细胞内信使的水平变化,进而引起细胞应答反应的一系列过程。 信号分子 生物细胞所接受的信号既可以是物理信号(光、热、电流),也可以是化学信号。 从化学结构来看细胞信号分子包括:短肽、蛋白质、气体分子(NO、CO)以及氨基酸、核苷酸、脂类和胆固醇衍生物等等,其共同特点是: ①特异性; ②高效性; ③可被灭活。 从产生和作用方式来看可分为内分泌激素、神经递质、局部化学介导因子和气体分子等四类 。 从溶解性来看又可分为脂溶性和水溶性两类。 脂溶性信号分子,如甾类激素和甲状腺素,可直接穿膜进入靶细胞,与胞内受体结合形成激素-受体复合物,调节基因表达。 水溶性信号分子,不能穿过靶细胞膜,只能与膜受体结合,经信号转换机制,通过胞内信使(如cAMP)或激活膜受体的激酶活性(如受体酪氨酸激酶),引起细胞的应答反应。所以这类信号分子又称为第一信使(primary messenger),而cAMP这样的胞内信号分子被称为第二信使(secondary messenger)。 目前公认的第二信使有cAMP、cGMP、三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DG),Ca2+被称为第三信使是因为其释放有赖于第二信使。 第二信使的作用是对胞外信号起转换和放大的作用。 受体 受体(receptor)是一种能够识别和选择性结合某种配体(信号分子)的大分子物质,从而激活或启动一系列生物化学反应,最后导致该信号物质特定的生物学效应。多为糖蛋白,一般至少包括两个功能区域,与配体结合的区域和产生效应的区域。 受体与配体间的作用具有三个主要特征:①特异性;②饱和性;③高度的亲和力。 根据靶细胞上受体存在的部位,可将受体分为细胞内受体(intracellular receptor)和细胞表面受体(cell surface receptor)。 细胞表面受体介导亲水性信号分子的信息传递,可分为:①离子通道型受体、②G蛋白耦联型受体和③酶耦联型受体。 分子开关 分子开关是指在细胞内一系列信号传递的级联反应中,控制正、负两种相辅相成的反馈机制

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