[基础医学]细胞信号转导障碍与疾病.pptVIP

细胞信号转导 在多细胞生物中，细胞与细胞之间的相互沟通除直接接触外，更主要的是通过内分泌、旁分泌和自分泌一些信息分子来进行协调。 细胞信号转导指细胞通过胞膜或胞内受体感受信息分子的刺激,经细胞内信号转导系统转换,从而影响细胞生物学功能的过程。这一过程称为细细胞信号转导(cellular signal transduction)，这是细胞对外界刺激做出应答反应的基本生物学方式。 水溶性信息分子如肽类激素、生长因子及某些脂溶性(如前列腺素)等，不能穿过细胞膜，需通过与膜表面的特殊受体相结合，启动细胞内信号转导的级联反应，将细胞外信息传递至胞浆或核内，调节靶细胞功能，这一过程称为跨膜信号转导(transmembrane signal transduction)。 脂溶性信息分子如类固醇激素和甲状腺素等能穿过细胞膜,与位于胞浆或核内的受体结合,激活的受体作为转录因子，改变靶基因的转录活性,从而诱发细胞特定的应答反应。 在病理状况下，由于细胞信号转导途径的单一或多个环节异常，可以导致细胞代谢及功能紊乱或生长发育异常。 基本概念 信号分子种类 总之 物理信号---电信号是生物体最重要的物理信号。它主要指细胞膜静息电位改变时所引起动作电位的定向传播。它在外界刺激--细胞反应偶联中起重要作用。? 化学信号----生物体内的某些化学物质，它们的主要功能是在细胞间和细胞内传递信息。可以分为细胞间通讯的信号分子和细胞内通讯的信号分子 。两者在功能上是密切合作：多细胞生物受到刺激后，通常先产生胞间化学信号，到达靶细胞后与表面或胞内受体结合，然后通过胞内信号分子将信息传递到胞内或细胞胞核内的特定位置，完成整个通讯过程。? 化学信号分子的产生与释放 神经系统：从神经末稍释放作用于靶细胞的神经递质；以及某些中间神经元释放的可以调节次级神经元的神经调质。如乙酰胆碱；单胺类（NA、DA、5-HT)；氨基酸类（兴奋性的谷氨酸、门冬氨酸）；神经肽类（阿片肽、P物质）等。 内分泌系统：激素类物质如胰岛素、生长激素、肾上腺素、甲状腺激素、甾体类激素。 免疫系统产生的免疫和炎症活性物质如：免疫球蛋白（抗体）、细胞因子（白介素IL、TNF)、趋化因子、炎症介质等以自分泌（autocrine）旁分泌（paracrine）接触分泌（juxtacrine）方式将分泌物质结合在细胞表面。 生长因子类：细胞生长增殖因子、神经营养因子。 跨膜信号转导的一般步骤 信 使 与受体结合，经信号转换机制，通过胞内活性物质（如cAMP）或激活膜受体的激酶活性（如受体酪氨酸激酶），引起细胞的应答反应信号分子又称为第一信使。 （primary messenger） 对胞外信号起转换和放大作用的胞内信号分子被称为第二信使（secondary messenger）。目前公认的第二信使有cAMP、cGMP、三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DG）， 细胞的信号接受系统 信号转导signal transduction 指外界信号（如光、电、化学分子）与细胞表面受体结合，影响细胞内信使的水平变化，进而引起细胞应答反应的一系列过程。 第一节细胞信号转导的主要通路 (The primary pathways of cellular  signal transduction) 一、G蛋白介导的信号转导 (一) 腺苷酸环化酶信号转导通路 (二) 磷脂酶C信号转导途径 二、受体酪氨酸蛋白激酶介导的信号转导途径 三、核受体介导的信号转导通路 补充内容 G蛋白，即鸟苷酸结合蛋白(GTP binding protein)，参与细胞的多种生命活动，如细胞通讯、核糖体与内质网的结合、小泡运输、微管组装、蛋白质合成等。 细胞质膜上最多，也是最重要的信号转导系统是由G-蛋白介导的信号转导。G蛋白偶联系统中的G蛋白是由三个不同亚基组成的异源三体，三个亚基分别是α、β、γ，总相对分子质量在100kDa左右。 腺苷酸环化酶信号转导通路 在腺苷酸环化酶(adenylyl cyclase，AC)信号转导途径中存在着两种作用相反的G蛋白，Gs与Gi。它们通过增加或抑制AC活性来调节细胞内cAMP浓度，进而影响细胞的功能。β肾上腺素受体、胰高血糖素受体等激活后经Gs增加AC活性，促进cAMP生成。 腺苷酸环化酶信号转导通路 而α2肾上腺素能受体、M2胆碱能受体及血管紧张素II受体等激活则与Gi偶联，经抑制AC活性减少cAMP的生成。cAMP可激活蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)，引起多种靶蛋白磷酸化，调节其功能。 例如，肾上腺素引起肝细胞内cAMP增加，通过PKA促进磷酸化酶激酶活化，增加糖原分解。心肌β受体