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第九章 环境内分泌干扰物 第三节 环境内分泌干扰物的毒性作用 * * 简单而言，就是扰乱激素平衡而且能够对人或动物及其后代产生有害影响的物质。 定义： 改变健康生物及其子孙或者其群体的内分泌功能并对它们的健康产生不良影响的外源性物质或混合物。——IPCS/OECD 干扰那些维持自身平衡、生殖、发育和行为的体内激素的合成、分泌、传输、键合、作用或清除的外源性物质。——USEPA 第一节 概述 第二节 环境内分泌干扰物的种类和污染水平 天然物质： 动物雌激素（雌二醇、雌酮、雌三醇）、植物雌激素、真菌雌激素。 人工合成物质： 合成雌激素——己烯雌酚、17α-乙炔基雌二醇 农药（有机氯农药）、表面活性剂（烷基酚）、绝缘油（PCB）、树脂原料（双酚A）等 生产生活中产生的污染物： 二恶英 UNEP规定的12种POPs 艾氏剂（Aldrin）： 有机氯农药 狄氏剂（Dieldrin）：有机氯农药 异狄氏剂（Endrin）：有机氯农药 滴滴涕（DDT）：有机氯农药，也用作农药中间体 氯丹（Chlordane）：?有机氯农药 毒杀芬（Toxaphene）：有机氯农药 六氯苯（Hexachlobenzene）：?有机氯农药，也用作 精细化工产品 灭蚁灵（Mirex）：有机氯农药 七氯（Heptachlor）：有机氯农药 多氯联苯（PCBs）：精细化工产品 二恶英和呋喃类（PCDDs/PCDFs）：非故意制造的副产品或者二次污染物质 联苯类： 联苯 3,3’,4,4’,5,5’－六氯联苯 二噁英： 对－二噁英 二苯并二噁英 2,3,7,8－四氯代二苯并二噁英（2,3,7,8－TCDD） 二、环境内分泌干扰物的污染水平 二恶英的来源： 90％来自有机物燃烧（含氯固体垃圾燃烧、汽车尾气排放）。 也有部分是天然产生的。 1、吸收 二噁英的主要吸收途径有消化道、皮肤和肺，其吸收的程度与化合物的种类、吸收途径及投入媒体有很大关系。 消化道吸收无明显的动物种属差异，皮肤的吸收率约为1％，且大部分停留在皮肤的角质层。附着在空气颗粒物上的二噁英约有25％被肺吸收。吸入后没有到达肺以及被肺排出的二噁英大部分经过吞咽移行到消化道内，被进一步吸收。 二噁英的代谢 2、分布 经口主要分布于血液、肝脏、肌肉、皮肤、脂肪，特别是在肝脏和脂肪组织等脂质丰富的地方。TCDD的分布有一定种属差异，人主要蓄积在脂肪，实验动物除豚鼠外主要蓄积在肝脏。其他同类化合物的分布无明显种属差异。血清中TCDD浓度和脂肪中TCDD浓度有良好相关性。 3、代谢与排泄： 一般来说二噁英比较难以代谢，而且有明显的种属差异。在某些实验动物中可将其部分代谢成极性产物，并与葡萄糖醛酸内酯结合，经胆汁或尿排泄。代谢物的毒性较原形降低。 二噁英主要经粪便排泄，其速度有显著的种属差异。在人体内的半衰期长达1－10年，而在啮齿类动物中的半衰期相对较短。 4、母子间的移行： 二噁英可通过胎盘移行到胎儿体内，还可借助乳汁移行到婴儿体内。 一、二噁英的一般毒性 1、氯痤疮 二噁英毒性的一个特征是氯痤疮。它使皮肤发生增生或角化过度、色素沉着，以痤疮形式出现。临床上难与青春期痤疮相区分，诊断主要根据接触史与发病年龄。 2、肝中毒 各种动物中均可见二噁英染毒所致肝毒性，损害程度取决于所试动物种属。以肝肿大、实质细胞增生与肥大为共同特征，严重时导致死亡。 3、卟啉合成异常 尿卟啉原脱羧酶活性降低和δ－ALA合成酶活性增加。 4、废物综合症 the wasting syndorm （消瘦综合症） 毒性极强。与其他急性毒物不同的是使动物死亡时间长达数周。特点是染毒几天内出现严重的体重下降，肌肉的脂肪组织急剧减少直至死亡，故称之为消瘦综合症。低于致死剂量也可引起体重减轻，而且呈剂量－效应关系。 机制：可能是通过下丘脑下垂体改变了体重设置点而影响进食量。 二、生殖发育毒性 生殖毒性： 二噁英可抑制雌性激素的作用：表现为抗雌性，机制可能是二噁英诱导酶的活化使雌二醇羟化代谢增加，从而导致血中雌二醇水平降低。另一机制可能是使雌激素受体减少。 雄性雌性化：抗雄激素作用。引起睾丸形态发生改变，输精管中精母细胞和成熟精子退化、精子数量