3-药物流行病学培训-药源性疾病.ppt

第二节 药源性疾病 Chapter Two Drug Induced Diseases 简 介 药源性疾病 在临床用药治疗疾病时，可使机体产生某些病理性改变，在临床上表现出各种症状，这种疾病称药源性疾病，是选药不当或滥用、误用等不合理用药的必然结果。 （二）药源性血液病 （五）药源性神经、精神疾病 （六）源性内分泌系统疾病 我国住院病人主要死亡原因 治疗不及时 错用药物 手术失误 误诊和护理不当 药物毒副作用 每年有20万人死于药源性疾病，是传染病死亡人数的10倍；我国182.4万聋哑儿童中，因用抗生素致聋者有100万，并以每年2万~4万的速度递增 由药物作为致病因子，引起人体功能或组织结构损害，并具有相应临床经过的疾病；一般不包括药物过量导致的急性中毒 药源性疾病是药物不良反应在一定条件下产生的后果 对药源性疾病的认识过程 1870年~1890年成立委员会调查氯仿麻醉造成猝死的原因——氯仿增强心肌对CA的敏感性，造成心律不齐 1922年报道使用砷凡钠明治疗梅毒时而造成黄疸 1937年美国有107例死于磺胺酏剂——酏剂的溶液里含有二乙烯乙二醇 研究药源性疾病的意义 药物性疾病的发生率不断增加 临床上不合理用药包括： 药物滥用、选药不当和误用 联合用药问题 二 药源性疾病分类 （一）病因学分类 A型：由药物本身或/和其代谢物引起，是药物固有作用增强和延伸，具剂量依赖性、可预测、发生率较高，死亡率较低 B型：与药物固有作用和剂量无关，与特异体质有关，难以预测，发生率低，死亡率高 病理分类 功能性改变：抗胆碱和神经节阻断药引起动力性肠梗阻，利血平引起心动过缓 器质性改变： 炎症型：药物性皮炎 增生型：苯妥英钠引起表皮乳突消失 血管型：药物引起变态反应时出现的血管神经性水肿 血管栓塞型：造影剂引起的血管栓塞 赘生型：药物致癌变 其他分类方法 量效关系密切型(A型) 量效关系不密切型(B型) 长期用药致病型 药后效应型 药物相互作用型 影响药代动力学的因素 遗传药理学的因素 重要器官的病理变化 药物制剂学的因素 影响药物效应的因素 肝脏疾病 水和电解质平衡失调 药物类型的差异 阿托品引起口干和视觉模糊 连续使用苯妥英钠治疗癫痫导致白细胞明显减少或肝损害，造成死亡 前列腺癌患者长期应用雌激素治疗，引起男性乳癌 更年期综合征患者用雌激素治疗，导致子宫内膜癌变 免疫反应 机体免疫功能的差异 药物的免疫因素 遗传药理学因素的影响 极少数具有过敏体质或特异体质的病人，在服用常用量或低于常用量药物时发生的过敏性反应 青霉素注射引起休克反应 链霉素引起第Ⅷ对脑神经损伤 伯氨喹引起的溶血 琥珀胆碱引起的恶性高热 机体的适应性 反跳现象 其它 菌群失调 药物的致癌性 药物的生殖毒性 抗生育 致畸性 乳汁中药物的不良反应 药物之间药理作用不同，其中某一种药物作用改变 噻嗪类利尿剂与洋地黄合用 两种或两种以上药物具有同样药理作用，引起累积反应 中枢神经系统抑制药物 药物方面 药物固有毒性未被认识，在应用中逐渐发现 生产、调配过程中要求不严，混进不该有的毒性物质 药物变质、污染、混淆、过期失效、仓贮条件不符合规定或久储后的分解产物等导致疾患 机体方面 种族、性别、年龄、体重等及个体差异或同一个体在不同情况、不同时间用药 妊娠、过敏和病理状态等 疾病的诊断及用药选择 诊断有误或对药品不熟悉，临床药学工作开展不利，缺乏血药浓度监测及用药追综随访 用药途径及给药方法 盲目改变给药途径、剂量、疗程、适应症；忽略禁忌症、配伍用药问题 对联合用药的结果分析不全面。药源性疾病的发病率，可因同时用药的种数增加而增加。 一、常见的药源性疾病 （一）药物的变态反应 药物的变态反应是与药物的药理作用和剂量无关的一种免疫反应。 ⒈ Ⅰ型（速发型）变态反应： 药物或其代谢产物与组织肥大细胞和嗜碱细胞的IgE抗体结合后释放的活性介质，如组胺、5-羟色胺和花生四烯酸衍生物等导致的变态反应。 临床表现为鼻炎、荨麻疹、血管性水肿、支气管哮喘和过敏性休克。 引起Ⅰ型变态反应的药物有青霉素、链霉素、局麻药、含碘化合物等。其中青霉素引起的过敏性休克是药物引起过敏性休克的首位。 ⒉ Ⅱ型（