海洋来源放线菌actinoalloteichus cyanogriseus wh1-2216-6产浅蓝霉素a的发酵条件优化-optimization of fermentation conditions for the production of light blue mycin a by marine actinomycete actinorteich cyanogriseus wh1 - 2216 - 6.docxVIP

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万方数据万方数据独 创 声 明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的 研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其 他 人 已 经 发 表 或 撰 写 过 的 研 究 成 果 , 也 不 包 含 未 获 得(注:如没有其他需要特别声明的,本栏可空)或其他教育机构的学位或证书使 用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明 确的说明并表示谢意。学位论文作者签名: 签字日期: 年 月 日---------------------------------------------------------------------学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,并同意以下 事项:1、学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许 论文被查阅和借阅。2、学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以 采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权清华大学“中 国学术期刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入 CNKI《中国知识资源总库》,授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名: 导师签字:签字日期: 年 月 日 签字日期: 年 月 日海洋来源放线菌 Actinoalloteichus cyanogriseus WH1-2216-6产浅蓝霉素 A 的发酵条件优化 摘要本课题组对海洋来源放线菌 Actinoalloteichus cyanogriseus WH1-2216-6 的次 生代谢产物进行研究,发现主产物为浅蓝霉素 A。并发现其有显著的抗肿瘤活性。 浅蓝霉素 A 在 1959 年首先从蓝色链霉菌(Streptomyces caeruleus)中分离发现, 并报道了其具有抗真菌活性。最近研究表明,浅蓝霉素 A 也具有免疫抑制作用, 而且相对于著名的免疫抑制剂环孢霉素 A,浅蓝霉素 A 能更加有效的抑制白细 胞的增殖。鉴于浅蓝霉素 A 有着新颖的二联吡啶的结构特征和较强的免疫抑制 活性,现在美国的 Nostrum 药物公司正致力于将浅蓝霉素 A 开发为免疫抑制剂方 面的新药。然而浅蓝霉素 A 的产量较低,为提高浅蓝霉素 A 的发酵产量,我们对放线 菌 Actinoalloteichus cyanogriseus WH1-2216-6 产浅蓝霉素 A 的发酵条件进行了初 步的优化。本论文主要包括以下内容:1.浅蓝霉素 A 发酵条件的优化:本文对浅蓝霉素 A 产生菌 Actinoalloteichus cyanogriseus WH1-2216-6 的发酵条件(培养基的组成、接种量、pH 值、盐度、 培养时间、碳氮源的选择及用量、前体及大孔吸附树脂的添加量)进行优化,最 终将浅蓝霉素 A 的发酵产量提高到 619.9 mg/L,基本达到工业化生产的要求, 为浅蓝霉素 A 的进一步研究开发提供了原料保障。2. 提取分离浅蓝霉素 A 的工艺优化:优化结果显示,利用最优的分离流程 能够使浅蓝霉素 A 的分离提取效率达到 98%。3. 对发酵优化过程中 Actinoalloteichus cyanogriseus WH1-2216-6 次生代谢产 物的初步分离:本文在对发酵优化过程中所得提取物进行初步的分离并鉴定,得 到 5 个联吡啶类化合物。关键词:浅蓝霉素 A;发酵优化;海洋放线菌;分离工艺;次生代谢产物Optimization of fermentation conditions for production of caerulomycin A by Marine-derived Actinoalloteichus cyanogriseus WH 1-2216-6AbstractOur group found that caerulomycin A is the main product of marine-derived Actinoalloteichus cyanogriseus WH1-2216-6, and is anti-tumor active. Caerulomycin A had previously been isolated from Streptomyces caeruleus and found to have antifungal activity. Recent studies showed that caerulomycin A also has immunosuppressive effects. And w

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