5细胞信号转导80.pptVIP

* * * * R．Furchgott等三位美国科学家因发现NO作为信号分子而获得1998年诺贝尔医学与生理学奖。 * * * * * * * * * * * * * （二） Ca2+ -依赖性蛋白激酶途径 以靶细胞内Ca2+浓度变化为共同特征，Ca2+ 作为第二信使。胞外钙内流/胞内钙动员都会使胞浆内Ca2+↑，引起某些酶活性的改变和蛋白质功能的改变，从而调节收缩、运动、分泌和分裂等各种复杂的生命活动。 Ca2+ -磷脂依赖性蛋白激酶途径 Ca2+ -钙调蛋白依赖性途径 血管紧张素II 受体通过PLC-IP3-Ca2+/CaM-PK通路介导信号转导 PLC-IP3-Ca2+/CaM-PK pathway 　 P384 PLC-IP3/DAG-PKC通路介导信号转导 DAG：在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKC IP3 ：与内质网和肌浆网上的受体结合，促使细胞内 Ca2+释放 P384 cGMP与PKG的功能 NO GC PKG 蛋白质磷酸化 GC G蛋白 GTP cGMP 激素 R 胞 膜 举例：如心钠素、NO舒张血管平滑肌 （三）cGMP-蛋白激酶G途径 （四）酪氨酸蛋白激酶途径 分 类 受体型TPK（ tyrosine – protein kinase, TPK ）如：胰岛素受体、生长因子受体及原癌基因（erb-B、 kit、fins等）编码的受体，为催化型受体 非受体型TPK 如底物酶JAK和原癌基因（src、yes、ber-abl等）编码的TPK，常与非催化型受体偶联（对应受体称为酶偶联受体，如干扰素、白介素的受体） 酶蛋白偶联受体(单个跨膜?螺旋受体) 下列哪种受体是催化型受体 A．胰岛素受体 B．生长激素受体 C．干扰素受体 D．甲状腺素受体 E．活性维生素D3受体 红细胞生成素 二聚体发挥作用 1. 受体型TPK-Ras-MAPK途径 Grb2 (growth factor receptor bound protein 2） SH2 域 (src homology 2 domain) 细胞内某些连接物蛋白共有的氨基酸序列，该区域能识别磷酸化的酪氨酸残基并与之结合。 组成：催化性受体，Grb2, SOS, Ras蛋白, Raf蛋白，MAPK系统 SH3 SH3 SH2 SOS (son of sevenless) 富含脯氨酸，可与SH3结合，促使Ras的GDP换成GTP。 Ras蛋白（小G蛋白）：原癌基因产物，类似于G蛋白的G?亚基 Raf蛋白：具有丝／苏氨酸蛋白激酶活性 MAPK系统 包括MAPK、MAPK激酶（MAPKK）、MAPKK激酶（MAPKKK），是一组酶兼底物的蛋白分子。 受体酪氨酸激酶（RPTK）结合信号分子，形成二聚体，并发生自磷酸化而活化,使通过SH3与SOS结合的Grb2通过SH2与受体结合。SOS与膜上的Ras接触，从而活化Ras。Ras再与Raf的N端结构域结合并使其激活。 配体→RPTK→ Grb2 → SOS →Ras →Raf（MAPKKK）→MAPKK→MAPK→进入细胞核→修饰转录因子→基因表达。 细胞外信号 EGF、PDGF等 具PTK活性的受体 GRB2 P SOS P Ras-GTP P Raf 调节其他蛋白活性 MAPKK MAPK P P P 细胞核 反式作用因子 调控基因表达 细胞膜 二聚化 2. JAKs-STAT途径 非催化性受体（酶偶联受体） JAK (蛋白酪氨酸激酶) 下游转录因子(signal transductors and activators of transcription ，STAT) 组成 JAK是一类非受体酪氨酸激酶家族，其结构不含SH2 、SH3，C段具有两个相连的激酶区。 JAK的底物为STAT，即信号转导子和转录激活子，具有SH2和SH3两类结构域。 1、配体与受体结合导致受体二聚化； 2、二聚化受体激活JAK； 3、JAK将STAT磷酸化； 4、STAT形成二聚体，暴露出入核信号 5、STAT进入核内，调节基因表达。  (三) 核因子? ?途径(自学) (四) TGF-β途径 (自学) 信息分子 （配体） 受体 反式作用因子 胞间 胞内 内分泌信号 旁分泌信号 自分泌信号 第二信使 信号蛋白分子 离子通道受体 G蛋白偶联受体 酶蛋白偶联受体 受体型酪氨酸蛋白激酶 结合酪氨酸蛋白激酶的受体 膜受体 胞内受体 1、细胞中的第一