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肠道菌群与儿童免疫研究进展 　　摘要：随着科技的发展，对于肠道菌群的结构和功能认知逐步加深，肠道微生态的平衡对于维持机体健康的重要性也被广泛重视。肠道菌群不仅能促进机体免疫系统的发育，同时可形成膜菌群起到屏障作用，抑制病原微生物的生长。此外，对于儿童而言，肠道免疫系统功能不足且肠道菌群正处于生理性演替过程，极易发生菌群失调，从而引发各类疾病，严重影响儿童的生长发育，因此肠道菌群与儿童免疫间的关系研究具有深远的意义。 　　关键词：肠道菌群粘膜免疫儿童 　　Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.01.040 　　【中图分类号】R-0【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2014）01-0032-01 　　随着现代科学技术的发展，尤其是分子生物学技术的创新，使得人们对肠道菌群结构与功能的认识逐渐深入。目前研究发现，人体肠道内微生物的数量巨大，一般在1013～1014个，而且种类也多达500～1000种，其中90%以上为细菌。随着研究的深入，微生态的概念逐渐被提及，维持微生态平衡对于保障人们的身体健康具有重要意义。对于儿童而言，正处于身体发育阶段，肠道免疫系统功能不足且肠道菌群正处于生理性演替过程，儿童肠道微生态的平衡较难稳定，又加之环境、疾病、药物使用等因素的存在，极易发生微生态紊乱，造成菌群失调，从而引发腹泻、感染、过敏性疾病等，对儿童的生长发育带来严重影响。 　　1肠道菌群的概述 　　对于肠道内数以亿计的细菌，大致分为三类，包括益生菌、有害菌、中性菌。其中，益生菌所示与宿主共生的专性厌氧菌，其总量占到全部菌群的99%以上，作为肠道的优势菌群，其是构成膜菌群的主要成分，能够与肠道粘膜上皮细胞上的特异性受体结合，构成肠道定植抗力，从而防止有害菌的定植，减少病原菌的感染发生；中性菌即指条件致病菌，属兼性需氧型，通常肠道微生态正常时不会对人体造成伤害，但若存在胃肠道疾病或者出现感染等状况时，其会表现出侵袭性，从而打破微生态的平衡，产生致病性；有害菌即致病菌，数量一般较少，且不会定植于特定部位，当数量超过一定阈值时，可引起疾病。 　　对于细菌的定植部位多与细菌种类相关。一般地，由于胃部pH酸性较大，且富含蛋白酶，细菌较少，仅含有少量的幽门螺旋杆菌和链球菌、乳酸菌等革兰氏阳性菌；随着消化道的向下延伸，pH逐渐升高，细菌的种类和数量也逐渐增多，且细菌的生活方式也由需氧型向厌氧型过渡。绝大部分的细菌位于结肠和远端小肠，包括益生菌类和中性菌类。人体内的肠道菌群是经过各种因素的共同作用发展而来的，新生儿并不存在肠道细菌，而在后期的生长发育过程中，由于外界环境、饮食、生活习惯、药物使用等因素的影响，体内的肠道内开始有细菌定植并发生演替，一般到2岁后，其体内微生态的建立达到平衡。 　　2肠道菌群与儿童免疫 　　2.1促进儿童免疫系统的发育。在对小鼠的研究发现，无菌环境饲养的小鼠肠道内淋巴结数量减少，且肠上皮细胞也减少，表明肠道菌群对于肠道免疫系统的发育具有重要意义。不仅如此，肠道菌群的缺少对于机体自身免疫系统的发育也有影响，在肠道菌群缺失的小鼠表现出脾脏中CD4+T细胞数量减少，体内抗体水平下降[1]。 　　2.2屏障作用。对于双歧杆菌等益生菌，能与肠粘膜上皮细胞的特异性受体结合，从而在肠上皮细胞表面，形成膜菌群，以作为机体先天性免疫的屏障，可通过营养竞争、分泌抗菌物质等清除致病菌，提高肠道微生物定植抗力，从而抑制病原菌的入侵。 　　2.3促进SIgA产生分泌。SIgA能通过与细菌、病毒等表面的抗原表位结合，阻止其与肠上皮细胞的粘附，从而避免细菌侵入肠上皮细胞，引发炎症反应。而正常的肠道菌群对于肠粘膜免疫具有较强的适应性，能够促进SIgA的分泌，从而抵抗病原菌的入侵。此外，有研究表明，SIgA对于肠道膜菌群的建立有一定促进作用[2]。 　　2.4调节淋巴细胞。通过口服双歧杆菌微生物制剂，B淋巴细胞的转化，增加外周血中B细胞的数量；而某些双歧杆菌数减少的患儿中发现，其肠壁粘膜系统内CD3+、CD4+、CD8+细胞出现下降，导致免疫功能低下。此外对于乳酸杆菌的研究也表明，乳酸杆菌能够促进IL-10和TGF-β的分泌。同时，在一些过敏性反应中发现，肠道菌群能改变有害抗原的免疫原性，从而激发不同的免疫反应，以维持肠道免疫系统稳态，其能调控Th1、Th2等免疫细胞活性，有效地降低Th2型免疫应答，从而缓解过敏症状[3]。 　　2.5天然免疫。肠道细菌可以穿越上皮细胞以及粘膜屏障，从而激活树突细胞和固有层免疫细胞，从而激活粘膜免疫系统，当病原菌入侵时可以迅速引起免疫反应，及时清除入侵的病原菌，保护机体的健康，如双歧杆菌种属的细菌成分能够激活树突细胞（DC），从而影响T细胞活性，增强Th1型免疫反应；乳杆菌可激活TLR-2，