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砷对睾丸影响研究进展 　　【摘 要】砷是一种环境毒物，也是肯定的生殖毒物，并且具有较强的生殖毒性。近年来对砷的研究也逐渐深入，其对人畜的健康损害是全身性、多系统的[1]已有研究表明一定浓度的砷对大鼠睾丸组织形态和精子的生成有影响，可损伤生精细胞核精子，引起精子数量减少，质量下降，活动力减弱，畸形率增加，甚至生精细胞凋亡. 因此对于砷的生殖毒性为人们所关注，现将有关文献综述如下。　　【关键词】砷；睾丸；凋亡；雌激素效应　　【中图分类号】R992 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2012）11-0637-02　　1 砷对睾丸组织形态和功能的影响　　郭晓娟等对内蒙古巴盟地砷病区的调查表明过量砷可引起男性性功能减退[2]。NIRA JP[3]等通过研究慢性砷暴露可引起雄性小鼠睾丸重量绝对及相对较低。张育等[4]采用毒理学的研究方法观察了药物浓度三氧化二砷对大鼠睾丸组织形态的影响，发现小剂量组形态与对照组相似；中剂量组曲细精管组织结构变化虽不明显，但精子生成有所减少；而大剂量组部分曲细精管破裂、渗出、基膜溶解，精子生成明显减少，间质出现水肿渗出，支持细胞和各级生精细胞也有所减少。陆详等[5]通过睾丸组织病理学观察到对照组睾丸组织生精小管密集，基膜完整，细胞层次清楚，各级生精细胞正常，管腔中有密集的精子。较对照组比，低剂量组无明显变化；中剂量组睾丸生精上皮较疏松，管腔中精子数量减少，小管间隙增宽，细胞体积缩小；高剂量组部分生精小管出现基膜溶解，生精上皮层次紊乱，细胞间隙增大，体积缩小，管腔中有脱落的精子细胞，成熟精子数量明显减少，间质出现水肿、渗出。Pant N等[6]对雄性小鼠中砷的生殖毒性研究显示，砷可蓄积睾丸组织，致睾丸组织萎缩和生精细胞的损害，提示砷可通过血睾屏障，从而发挥其生殖毒性作用，可致睾丸组织细胞退化、萎缩、干扰精子的发生。也可引起附睾重量减轻和功能改变，输精管变性，精细胞数目减少，甚至引起睾丸附睾坏死。目前，砷对附睾的影响的单独报道甚少。　　2 砷对睾丸组织细胞凋亡的影响　　砷可上调生精细胞 Fas、FasL的表达，抑制 Bcl-2的表达以及抑制生精细胞 TERT mRNA 的表达，导致生精细胞凋亡增加，从而产生生殖毒性[7]。陈伟等[8、9]采用甲基绿-派洛宁染色法和TUNEL法检测大鼠生精细胞凋亡情况研究证实，随染砷剂量增加，凋亡生精细胞以精原细胞，精母细胞为主，并存在剂量-效应关系。砷通过血睾屏障后作用于位于基底室的精原细胞，初级精母细胞，即精子发生的最初阶段，诱导大鼠生精细胞凋亡增加，使精子生成减少导致成熟精子数量下降，从而产生雄性生殖毒性证实砷可诱导大鼠生精细胞凋亡增加。近期Yoon-Jae kim[10]采用 Annexin V的细胞死亡检测法和免疫印迹观察三氧化二砷诱导细胞凋亡，研究结果证实三氧化二砷在TM4 Sertoli细胞诱导凋亡，随着细胞凋亡研究的不断深入发现B细胞淋巴瘤基因 2（ Bcl- 2）家族的表达和调控是影响细胞凋亡的关键因素之一，它在细胞凋亡信号转导途径中发挥重要作用，睾丸生殖细胞的凋亡受多种基因控制，其中Bcl-2基因是与之密切相关的原癌基因，以线粒体途径调控雄（男）性生殖细胞凋亡。陈伟等[ 11]实验结果显示，随染砷剂量增加，Bcl-2表达明显降低，Bax表达显著升高，且生精细胞凋亡与Bcl-2表达呈负相关，与 Bax表达呈正相关，因此提示三氧化二砷可能是通过影响大鼠生精细胞Bcl-2和Bax的表达改变二者在生精细胞中的平衡，激活线粒体凋亡信号传导途径，诱导生精细胞凋亡增加。研究表明凋亡相关因子（ Fas ）、凋亡相关因子配体（ FasL）系统在睾丸的精子发生与病理改变中具有重要作用，是生精细胞凋亡关键的死亡受体途径调控基因。Chtou 等[12]用皮下给药方法对大鼠进行三氧化二砷染毒，3周后成熟输精管明显减少，精子畸形率增加，精子活力及生育能力显著降低，提示亚急性砷暴露可能引起睾丸及附睾功能改变，诱导大鼠生精细胞凋亡，抑制精子的生成。　　3 砷对睾丸组织酶活性的影响　　叶哲伟等[13]发现体外培养的大鼠精原细胞端粒酶活性被抑制72h后出现核固缩、染色质浓缩，边集凋亡现象。陈伟等[14]采用免疫组化检测大鼠生精细胞端粒酶你转录酶活性的表达发现，TERT阳性主要表达于精原细胞和精母细胞，在支持细胞-间质细胞和精子中无表达，并随染砷的剂量增加睾丸脏器系数、精子头计数，DSP及TERT阳性表达产物均减少；中、高剂量组较对照组有显著差异，且DSP和生精细胞TERT活性成直线正相关；结果提示砷可抑制大鼠生精细胞TERT活性，减少精子的生成；因此砷可能通过抑制精原细胞和精母细胞，TERT活性诱发生精细胞凋亡增加，精子减少而产生雄性生殖毒性。 张育[15]等用 As 2O3 对