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白介素17家族信号转导和功能 　　【摘要】目的：白介素17（IL-17）细胞是由辅助性T细胞Th17（T help cell 17， Th17）细胞分泌的特征性细胞因子，在抵抗胞外细菌及真菌感染的宿主防御和各种自身免疫学疾病的发生、发展过程中发挥着重要的作用。本文对IL-17细胞的发现、信号转导及功能作了一个总结，综述了IL-17受体介导的信号传导途径和生理功能的研究，为开创TH17细胞、IL-17细胞及其受体的药物治疗提供一个新思路。 　　【关键词】Th17细胞、IL-17、自身免疫 　　【中图分类号】R512.6 　　【文献标识码】A 　　【文章编号】2095-6851（2014）04-0596-01 　　1 IL-17细胞的发现 　　1993年，Rouvier等[1]首次从激活的啮齿类T细胞杂交瘤中克隆出CTLA-8的cDNA序列，同时发现其与一种T细胞疱疹病毒―松鼠猴疱疹病毒（Herpesvirus saimiri）的第13个开放阅读框（HSV13，vIL-17）有百分之57的同源性。在1995年，Yao等[2]发现CTLA-8蛋白可以分泌到胞外，同时能激活成纤维细胞的NF-Κb，诱导白介素-6（IL-6）的分泌，共激活T细胞的增殖，基于其有类似细胞因子的性质，逐提议将其命名改为IL-17[2]。 　　到目前为止，已经有六个IL-17家族成员被发现：IL-17A（IL-17）、IL-18B、IL-17C、IL一17D、IL一17E（亦命名为IL一25）和IL一17F[3]。IL-17其家族的原型，IL-17F与IL-17有最高的同源性（约有百分之50），并且其编码基因定位于染色体的同一区段6p12。而IL-17B-E与IL-17的同源性则相对较差，大概只有百分之16到百分之30的同源性，且定位都不在同一染色体上。在IL-17家族中，IL-17A、IL-17E及IL-17F是重要的促炎症因子。 　　2. IL-17与IL-17受体 　　2.1 IL-17细胞因子家族 　　1993年，Rouvier等[4]首次从激活的啮齿类T细胞杂交瘤中克隆出CTLA-8的cDNA序列，并发现其与一种T细胞疱疹病毒―松鼠猴疱疹病毒（Herpesvirus saimiri）的第13个开放阅读框（HSV13， VIL-17）有57%的同源性。1995年，Yao等[5]发现CTLA-8蛋白可以分泌到胞外，能激活成纤维细胞的NF一KB， 诱导lL-6的分泌， 可以共激活T细胞增殖， 并基于其类似细胞因子的性质，提议将其命名改为白介素17（IL-17）[5]。 　　迄今为止，己有六个IL一17家族成员被发现：IL-17A（IL-17）、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E（亦命名为IL-25）和IL-17F[6]。IL-17是IL-17家族的原型，IL-17F与IL-17有最高的同源性（约50%），而且其编码基因定位于染色体的同一区段6P12。IL-17B-E与IL-17同源性相对较差，只有16%一30%的同源性，而且定位在不同的染色体上，但这些细胞因子在人鼠之间有很高的保守性（62%一88%）[7]。IL-17家族成员以同源二聚体或异源二聚体的形式行使功能[8.9]。IL-17A、IL-17E及IL-17F是重要的促炎症因子，但IL-17B、IL-17C和IL-17D的功能还尚待研究。 　　2.2 IL-17受体家族 　　IL-17是T细胞来源的细胞因子，该家族包括6个成员。目前，6个家族成员的配体（IL-17A～F）和5个受体（IL-17RA～IL-17RD 和 SEF）已经被证实[10].其最重要的特征就是IL-17A 主要由 CD4+T细胞，即 Th17 细胞分泌。虽然 IL-17 在适应型免疫反应中产生，但其经典功能主要在固有免疫调节中发挥作用。IL-17同 IL-1β、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）α或 Toll 样受体（Toll like recptors，TLRx）激活剂细菌脂多糖（lipopolysaccharide，LPS） 功能相似[11，12]。特别是，IL-17可以诱导固有免疫炎症细胞因子 IL-6、急性反应蛋白、粒-巨细胞刺激因子（G-CSF）和前列腺素 E2等表达IL-17 还可以同炎症因子TNF-α等有协同作用，放大加强其致炎效应。因此，适应免疫系统可以通过 IL-17 和固有免疫系统相联系并促进炎症反应过程. 但同大多数炎症因子相似，在体内不同疾病环境中，IL-17 也可能起截然相反的免疫调节效应[11]。 　　3 IL-17细胞的信号转导 　　IL-17A是由活化的T细胞产生，并和表达于所有细胞类型的IL-17R结合介导炎症反应。但IL-17A信号传递的确切