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基于物质基础组分结构消癌平注射液多维结构质量控制研究思路 　　[摘要]中药制剂的质量控制一直是中药国际化发展道路上所关注的一个重要问题。中药成分的复杂性特点，使得中药制剂生产及其质量控制成为一大难点，如何实现制备质量稳定、可控的中药制剂是当前中药制剂领域所急需解决的关键问题。作者认为，结合中药制剂制备工艺特点，采取生产过程多维、动态的质量控制模式可能成为解决中药制剂质量可控的方法之一。因此，作者提出基于中药物质基础组分结构的多维结构质量控制的研究思路，该文主要是针对如何在整个变化动态过程中（工艺过程生产中间体的成分分析监控、药材源头、生产中间体到最后制剂成品）控制中药制剂质量的稳定性。作者以消癌平注射液为例，阐述消癌平注射液多维质量控制过程，希望该方法可以为中药现代制剂的质量控制提供新的思路。 　　[关键词] 消癌平；多维动态质量控制；指纹图谱；相似性分析 　　[收稿日期] 2013-06-24 　　[通信作者]贾晓斌，教授，研究员，博士生导师，Tel：（025Fax：（025E-mail：jxiaobin2005@hotmail、com 　　[作者简介] 朱春霞，主要从事药物生产与质量控制技术研究，E-mailqq、com 　　中药制剂多维动态质量控制，包括两大方面，其中物质基础含量稳定性控制是关键。首先必须明确中药自身的物质基础，通过对药效物质基础在制剂中含量控制质量的稳定性。中药物质基础组分结构的研究包括药材与制剂两者，通过研究药材的药效组分结构特点[1-2]，进一步上升到制剂的组分结构特点，确定中药制剂起效的代表性组分及组分中各药效相关代表性成分。通过药材源头、工艺过程生产中间体的成分分析监控、生产中间体到最后制剂成品过程中的杂质、含量等形成动态优化控制，实现中药制剂生产化的多维质量控制的目标。下面以消癌平注射液为例，围绕上述两方面，阐述消癌平注射液多维动态质量控制的思路。 　　1消癌平注射液的物质基础组分结构研究 　　消癌平注射液以通关藤提取物制备而成，临床上用于治疗食道癌肝癌胃癌等，具有良好疗效，且对心、肝、肾以及造血系统均无损害，毒副作用小，并有保肝、利水和恢复放、化疗后血象的作用，是一种很有前途的抗癌中药[3-6]。通关藤别名奶浆藤、通光散、通天散等，为萝?科牛奶菜属植物通关藤Marsdenia tenocissima（Roxb、） Wight et Arn、的干燥茎、藤、根、叶，始载于《颠南本草》，性味苦，微寒[7]，具有清热解毒、止咳平喘、散结止痛、调节免疫功能、保肝利尿、降压、败毒抗癌等功效[8]。 　　1、1 药材通关藤的化学成分研究 　　通关藤的藤茎和种子中提取分离出的苷元，大约16个：通光藤苷元甲（A），乙（B），丙（C），通光素，cissogenin，dresjenin，marstenacygenin A，marstenacygenin B，tenasogenin，异苦绳苷元以及6种通关藤苷元B的衍生物。从乌骨藤的藤茎和种子中提取分离出甾体酯苷包括大叶牛奶菜苷丁、大叶牛奶菜苷乙、牛奶菜醇、二氢牛奶菜醇、啄柱牛奶菜乙。甾体酯苷包括通关藤新苷A，B，C，通光藤苷A，B，C，D，E，F，G，H，I[9]，通光藤苷J，通光藤苷K，甲基4-O-（3-O-甲基-6-去氧-β-D-异吡喃糖）-β-D-cymaroside等。此外，还含糖类，有机酸类等。目前，研究主要集中在C21甾体苷上，药理活性的研究主要集中在抗肿瘤的作用上，含有甾体皂苷、生物碱、黄酮、多糖、树脂、色素及油脂等化学成分，临床上用于治疗肝癌、胃癌等[8]。 　　1、2注射液抗肿瘤相关物质基础的组分结构研究 　　作者通过多年对消癌平注射液物质基础研究结合查阅文献[10-14]，发现其组分物质基础包括多糖组分、酚酸组分、甾体组分及牛奶菜醇等，见表1。在多糖组分中，作者已经可以确定6个单糖结构，分别是甘露糖、鼠李糖、半乳糖、木糖、葡萄糖、阿拉伯糖。这6个单糖的吸收峰面积之和占总多糖组分峰面积的89%，其中葡萄糖的平均质量分数是2、47 g?L-1，见图1。酚酸组分中，有17个吸收峰的化合物结构被确定，见图2，占酚酸组分总吸收峰面积的77、8%。另外甾体组分分析见图3，其中甾体峰面积和占总甾体组分的84、20%。 　　2消癌平注射液的多维结构质量控制技术 　　多维质量控制[15]是针对中药制剂，借助中药指纹图谱技术及现代分析手段，在其药材的选择、生产各环节（中间体）、制剂成品是一个动态的监测过程，以消癌平注射液为例的多维动态质量控制思路见图4。 　　2、1基于药效相关物质基础组分多维结构[16]的质量指标体系 　　中药药效在于整体量-效关系，对于单味中药而言，其药效是其内在组分结构发挥协同作用