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中药单体抗肝纤维化实验研究概况 　　【摘 要】 肝纤维化是指肝细胞发生坏死或炎症刺激时，由于肝脏中细胞外基质的增生与降解失去平衡，导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程。对于肝纤维化的治疗，中医药临床疗效较好。随着相关研究的不断深入，应用分子生物学技术，针对肝纤维化作用机理的研究也不断增加。笔者从细胞学基础研究、细胞外基质研究、细胞因子、生化指标方面对中药单体抗肝纤维化作用的实验研究进展予以综述。 中国论文网 /1/viewhtm　　【关键词】 肝纤维化；中药；单体；实验研究 　　【中图分类号】R285.5 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2016）11-0026-02 　　肝纤维化（hepatic fibrosis）是因乙肝、丙肝等肝炎病毒的持续感染或其他化学物质、血吸虫等因素引起的肝脏纤维组织弥漫性增生，是慢性肝炎向肝硬化发展的必经阶段。随着对肝纤维化研究的不断深入，国内外学者认为，肝纤维化的形成与肝脏的实质细胞、非实质细胞及炎症细胞等密切相关。由于多种致病因子的作用激活了肝星状细胞（HSC）使之转化成肌成纤维细胞，同时大量合成胶原等细胞外基质（ECM），从而造成ECM过度沉积，最终导致肝纤维化的发生。 　　中医药治疗肝纤维化在临床取得了确切的疗效，引起国内外学者越来越多的关注。文献资料表明，抗肝纤维化研究较多的单味中药有三七[1]、丹参、丹皮、赤芍、当归、土鳖、桃仁、叶下珠、溪黄草、黄芪、排钱草、黄根等；中药复方有复肝宁、甲乙煎、揉肝抑纤饮、肝心宁等。上述研究，部分已在药效学研究的基础上，对其抗肝纤维化活性部位成份及其作用机制进行研究，但对中药单体或从中药中提取出的有效成分的研究不多。近年来，应用分子生物学技术来研究抗肝纤维化的作用机制较多，集中在细胞学基础研究、细胞外基质研究、细胞因子研究三个方面[2]，而对与肝纤维化相关的血液生化指标及肝组织病理变化的观测也是研究的热点。本文拟围绕以上四个方面的研究，就中药单体抗肝纤维化实验研究作一综述。 　　1 细胞学基础的研究 　　肝星状细胞在肝纤维化发展变化过程中发挥着重要的作用，活化后的肝星状细胞不仅合成胶原能力增强，而且也是基质金属蛋白酶（MMPs）和组织抑制因子（TMPs）的主要来源。TMPs是抑制MMPs的一组多功能因子。在肝纤维化动物模型中，TMP-1表达水平增加而MMP表达会相应减少，当两者平衡失调，纤维型胶原将发生沉积，导致肝纤维化程度加重。 　　赵东强等[3]在体外培养HSC的基础上，采用MTT法、透射电镜、流式细胞术及Tunel技术进行观测，发现丹参单体IH764-3具有抑制HSC增殖与促进HSC凋亡的作用。 　　熊果酸是一种广泛存在于多种药用植物的中药单体，申氏等[4]通过体外诱导活化型HSC-T6细胞，发现熊果酸抑制HSC-T6增殖，其诱导HSC-T6细胞凋亡可能与降低Bcl2/Bax比值，激活caspase3蛋白有关。 　　兰天等[5]采用转化生长因子-β1（TGF-β1）刺激人肝星状细胞株（LX-2）诱导肝纤维化细胞模型，通过虎杖苷进行干预，利用Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。发现虎杖苷能显著抑制TGF-β1诱导的LX-2细胞α-SMA的表达。 　　刘丽等[6]应用体外细胞培养技术，观察丹参单体H764-3对鼠肝星状细胞基质金属蛋白酶及其组织抑制因子表达的影响，发现丹参单体H764-3干预MMP-13mRNA的表达强度明显上调，同时TMP-1mRNA表达受到抑制。 　　川芎嗪是从伞形科植物川芎的根茎提取出来的有效成分，别名四甲基吡嗪。川芎嗪抑制HSC的增殖，减少Collagen-I 的合成从而具有抗肝纤维化作用[7]。 　　2 细胞外基质的研究 　　在正常状态下，肝内细胞外基质的各成分按一定的比例合成和分解，处于动态平衡的过程。肝纤维化发生后，这种平衡被打破，细胞外基质的合成大于降解，便会在肝内大量沉积。可以说细胞外基质来源于其产生细胞，而大量沉积又对细胞产生重要的影响，其作用的过程既复杂又相互影响。 　　武氏[8]等通过CCL4复制大鼠肝纤维化模型，发现三七皂苷单体Rg1、Rb1除可减少狄氏间隙内的胶原纤维及贮脂细胞增生外，还能明显抑制血清ALT活性及HA、PCⅢ水平，具有抗肝纤维化的作用。 　　段氏等[9]四氯化碳造模的同时给予三七总皂苷单体Rbl，检测肝功能、血清Ⅲ型前胶原、透明质酸、层粘蛋白等指标的变化，并观察肝纤维病理变化。发现三七总皂苷能改善肝纤维化大鼠的肝功能，降低血清 PCⅢ、 HA、 LN含量，明显减轻肝组织胶原的沉积，改善肝纤维化程度；而人参皂苷 Rbl不能改善肝纤维化程度。 　　3 细胞因子的研究 　　转化生长因子β1（TGF-β1）具有促进间质细胞分