急性冠脉综合征抗血小板治进展研究.docVIP

急性冠脉综合征抗血小板治疗进展研究 　　【摘要】 急性冠状动脉综合征作为临床上常见的较为严重的冠心病，其病理基础是冠状动脉粥样硬化斑块破裂或者侵袭，继而导致完全或者不完全的闭塞性血栓，该疾病的抗血小板治疗一直是临床上研究的重要课题之一。本综述通过对近年相关文献的研究，介绍了近年来常用的抗血小板药物，包括阿司匹林、血小板ADP受体拮抗剂以及血小板Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的作用机制、临床代表药物、常规使用剂量和临床疗效。讨论了抗血小板药物所导致的出血风险以及如何平衡缺血事件的发生和出血风险，分析了联合用药方案的临床疗效，研究了药物长期应用的必要性和效价比，并且对抗血小板治疗的前景进行了展望。 中国论文网 /6/viewhtm　　【关键词】 急性冠脉综合征； 抗血小板治疗； 进展 　　中图分类号 R972 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2016）14-0161-03 　　doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.14.086 　　急性冠状动脉综合征（ACS）是临床上常见的心血管疾病，属于冠心病中比较严重的类型。其病理基础是冠状动脉粥样硬化斑块破裂或者侵袭，继而导致完全或者不完全的闭塞性血栓[1]。ACS临床通常分为急性ST段抬高性心肌梗死和非ST段抬高性急性冠状动脉综合征。老年人、男性、绝经后女性为好发人群，吸烟、高血压、糖尿病等均为易感因素。临床以发作性胸骨后闷痛为主要表现，可以引发心律失常、心力衰竭甚至猝死，是严重影响患者生命的疾病，目前临床治疗以药物治疗、介入治疗、手术治疗等为主要治疗方案[2-4]。在药物治疗方面是以抗血小板药物的应用为主，随着医疗技术的发展，药物的使用方面也在不断更新换代，现将ACS的抗血小板治疗进展进行综述，以便为后续的临床工作提供依据。 　　1 临床常用的抗血小板治疗药物 　　1.1 阿司匹林（ASA） 　　ASA也称乙酰水杨酸，最初作为解热镇痛药使用，后来发现其抑制血小板聚集作用，从而于心脑血管疾病中广泛应用。其作用机制是通过抑制氧化酶将花生四烯酸转化成为TXA2，TXA2具有诱导血小板聚集和血管收缩的作用，减少TXA2的产生就能够抑制血小板聚集，据研究发现，ASA具有将主要缺血并发症降低3/4的作用。ISIS-2对17 187例心肌梗死的患者进行研究后发现，使用ASA的患者与未使用的患者相比较在35 d时心性死亡降低接近1/4[5-7]。至今ASA仍然是ACS治疗中的基础方案，其使用剂量目前临床使用标准负荷剂量160 mg，维持剂量75～100 mg，可长期服用[8]。 　　1.2 血小板ADP受体拮抗剂 　　血小板ADP受体拮抗剂的代表药物早期为噻氯匹啶，以及后来的氯吡格雷。这类药物的作用机制是阻断血小板ADP受体诱导的血小板活化而发挥作用。CURE为了研究氯吡格雷的作用，将不稳定性心绞痛和非ST段抬高性心肌梗死的患者分为氯吡格雷+ASA组与安慰剂+ASA组，经过12个月的随访后发现氯吡格雷+ASA组心血管累计时间发生率下降1/5，因此氯吡格雷与ASA联合应用具有很好的改善急性冠状动脉综合征的预后的作用[9-10]。CLASSICS研究发现，氯吡格雷与噻氯匹啶相比较，两者的临床效果无明显差异，而前者的副作用程度和发生率能够较后者降低1/2，而且半衰期长，每日用药1次即可，因此氯吡格雷目前已经成为临床上的一线用药[11-12]。ESC2007 NSTE-ACS推荐所有的ACS患者在出现临床症状后应该立即服用氯吡格雷，其负荷剂量为300 mg，维持剂量为75 mg/d，可以长期使用[13]。 　　普拉格雷出现于2009年，是第三代ADP受体拮抗剂，经过肝脏代谢以后发挥作用，其代谢产物的抗血小板凝聚能力更强，但是也加大了出血风险。替格瑞洛出现于2011年，是最新的抗血小板药物之一，是P2Y12可逆的受体拮抗剂，其代谢不经过肝脏，半衰期长，作用稳定，而且出血风险较小，研究发现替格瑞洛与氯吡格雷相比较能够显著的降低心血管原因的死亡率。坎格雷洛是一种静脉应用的三磷酸腺苷类似物，其半衰期短，只有3～6 min，60 min后可完全代谢，研究发现该药物不能减少冠脉支架48 h内的死亡率，以及心肌缺血事件导致的联合终点事件，但是能够明显降低支架内血栓的发生率，有研究表明能够将该发生率从0.6%降低到0.2%。但是其出血性事件发生率偏高，能够达到5.5%，而对照组为3.5%。依利格雷是正在评估中的ADP受体拮抗剂，口服与静脉给药均可。口服药物的半衰期为12 h，静脉应用起效快，能够在15 min内发挥最大抗血小板作用，其副作用小，据研究与氯吡格雷相比，用药期间发生呼吸困难的比例仅为后者的1/3。但是药物使用期间肝酶的升高需要引起注意。 　　1.3 血小板Ⅱb/Ⅲa受