自体造血细胞移植治疗高龄白血病1例及文献复习.docVIP

自体造血干细胞移植治疗高龄白血病1例及文献复习 　　摘要 急性髓细胞白血病（AML）的发病率随着人均寿命的延长而明显增高，老年患者的总体缓解率和长期生存率远低于非老年患者。老年患者存在较多预后不良因素。随着造血干细胞移植技术（AHSCT）的不断改进和完善，以及支持疗法的进步，国内外不断探索提高AHSCT年龄上限，以使更多老年患者受益。部分高龄白血病患者行自体造血干细胞移植相对安全、有效，可望长期存活。本文介绍自体造血干细胞移植治疗高龄白血病1例。 中国论文网 /6/viewhtm 　　关键词 自体移植；造血干细胞；高龄白血病 　　老年急性髓细胞白血病（AML）的发病率随着人均寿命的延长明显增高，中位患病年龄常见于60岁以上老年人群。对于老年患者，新型化疗方案、生物免疫治疗、单克隆抗体、个体化治疗及综合性治疗等措施使得非移植治疗的疗效有所提高，但?体完全缓解率和长期生存率均显著低于非老年患者。老年AML常规化疗后患者免疫力恢复及骨髓造血重建均较慢，容易出现严重感染、出血等致命性病情变化，造成对常规化疗剂量选择困难。老年患者进行异基因造血干细胞移植时，因寻找合适供者、预处理的药物强度及移植后急性移植物抗宿主病等相关并发症导致患者死亡率较高，影响了治疗效果。近年来的研究表明，老年AML患者如果不进行治疗，其早期病死率高于同等条件的治疗后患者，因此年龄并不能成为老年AML患者放弃治疗的理由。在各种方案的对比下，自体造血干细胞移植技术（AHSCT）凭借特有的优势，不失为一种有效的挽救性治疗方法。 　　病历资料 　　患者，男，72岁，因“晕厥1h”入院。1h前突然晕倒在地，约10min后意识清醒，发作时无抽搐，伴有大小便失禁。无发热，无牙龈出血、鼻衄。入我院查血常规WBC12.98×109/L，Hb73g/L，PLT20×109/L。骨髓细胞学：增生极度活跃，原粒20.5%，异常中幼粒40.5%，为急性髓系白血病M2b骨髓象。骨髓活检：HE及PAS染色示骨髓增生较低下（20%），幼稚阶段细胞明显增多。电镜观察：MPO阳性细胞100%。免疫分型：异常细胞群占有核细胞的73.5%。表达CD34、CD117、HLA-DR、CD13、CD123、CD38、MP0，部分表达CD7、CD33、CD56、CD19、cCD79a；不表达CD64、CD10、TDT、CD9、CCD3，符合AML表型，粒系以下不成熟粒细胞为主，部分细胞表达CD56。基因突变全套筛查：AML1-ET0阳性（+）。AML-ET0定量1881763拷贝，阳性率164.87%。WT1基因定量：43910.05拷贝，WT1阳性率6.05%。FLT3突变。FISH：TP53、MLL-基因未见异常。染色体：45，x，-y，t（8；21）（q22；q22）/46，Y，t（X；9）（p22；q22）t（8；21）。诊断AML-M2明确。 　　联合化疗、动员和预处理方案：患者诱导缓解及第1次巩固治疗均采用DA方案（柔红霉素40mg/m2，1～3d；阿糖胞苷100mg，q12h，1～7d）。动员采用MA方案（米托蒽醌10mg，2d，5mg，3d；阿糖胞苷，2.5g，q12h，1～2d）。预处理方案采用BU/CY方案具体剂量为（BU0.8mg/kg，q6h，-7～-4d，CY45mg/kg，qd，-3～-4d）。 　　外周血造血干细胞动员和采集：患者经动员方案后，待外周血白细胞降至最低值开始回升后，给予重组人粒系集落刺激因子8μg/（kg?d）皮下注射，连续4～5d，待外周血CD34+细胞含量0.1%后，应用COBESpeetra（GambroBCT公司）分离外周血干细胞，每次循环血量8～12L，共计1～2次。进行MNC及流式细胞仪计数CD34+，保证MNC4.0×108/kg，CD34+细胞数2.0×106/ks。 　　细胞冷冻与复苏：自体造血干细胞采集完毕后，按采集物总体积加入20%的同型血浆和10%的二甲基亚砜（DMSO），-20℃放置12h，-80℃超低温冰箱（海尔公司）低温保存。回输时，40℃恒温水浴锅复苏后即予患者静脉回输。 　　移植并发症预防及支持治疗：患者于预处理开始前入住层流病房，进无菌饮食。予泊沙康唑预防真菌感染。VOD预防采用熊去氧胆酸+前列腺素E及低分子肝素钙，至PLT≤20×109/L停用低分子肝素钙。CMV感染预防使用阿昔洛韦。出现发热等感染症状时，联合应用广谱抗生素及抗真菌药物治疗。输注经.y射线25Gy照射的血制品，维持Hb80g/L、血小板计数20×109/L。 　　造血功能重建监测及随访：移植后每天或隔天检测血常规，中性粒细胞计数（ANC）0.5×109/L，PLT≥20×109/L，作为造血功能重建的指标。采用电话、微信