C反应蛋白临床应用研究进展.docVIP

C反应蛋白临床应用研究进展 　　C反应蛋白又称CRP[1]，是一种急性时相反应蛋白，可由肝细胞合成[2]。当病原体轻度刺激或组织损伤时，肝细胞合成迅速启动，6h内C反应蛋白浓度达到病理水平（＞8mg/L）,48～72h内达到峰值，直接反映早期组织炎性坏死。CRP作为急性时相反应的一个极灵敏的指标，具有多种生物活性，它的浓度和分泌水平不因进食和抗炎药物等改变。因此C反应蛋白高低变化与疾病的炎性反应及严重程度具有重要的相关性，C反应蛋白是最有效和最通用的炎性反应标记物。在细菌与病毒感染、组织创伤、脑梗死、心肌梗塞、心血管疾病等多种疾病中[3]，C反应蛋白的检测具有一定的意义。本文对C反应蛋白的临床应用研究进展综述如下。 　　1 C反应蛋白的生物学特性 　　C反应蛋白是一种敏感的急性时相反应蛋白[4]，于1930年由Tillet和Francis在一些急性病患者的血清中发现，多由白细胞介素-6等炎性分子刺激肝脏细胞合成，能和肺炎链球菌的夹膜C多糖起沉淀反应，它由5个多肽莲亚单位以非共价键结合而成，CRP的分子量约105500道尔顿,沉降系数为7.58,等电点为5.7~6.0。每个分子含有5个相同的未糖基化的多肽亚单位,每个亚单位由1条206个氨基酸残基,分子量23017道尔顿的多肽链组成[5]，是全身性炎性反应的极灵敏的非特异标志物。CRP可以引发对侵入细胞的免疫调节和吞噬作用，结合的的复合物具有补体系统的激活作用，表现为炎性反应。健康人血清中C反应蛋白含量极微。在炎性疾病、组织损伤等情况下几小时内C反应蛋白浓度迅速升高，升高幅度、持续时间都与感染程度呈正相关[6]。鉴于其较高的准确度和灵敏度，临床上将CRP作为最有效和最通用的炎性反应标记物。 　　2 C反应蛋白生理变异及参考范围 　　成人和儿童C反应蛋白0.068~8.2mg/L，新生儿血浆C反应蛋白较少，小于或等于0.6mg/L，出生后第4d~1个月的婴儿C反应蛋白小于或等于1.6mg/L，分娩母亲小于或等于47mg/L，炎症刺激时C反应蛋白大于8mg/L。中国人的CRP水平明显低于白种人，未发现CRP与吸烟、饮酒、体育锻炼有关。另外，鞠晓红[7]调查高海拔地域居住的裕固族表面健康人群，C反应蛋白生理指标明显高于国内参考区以及本室参考范围；健康人群[8]CRP水平呈偏态分布,男性中位数为1.92 mg/L,女性为2.97 mg/L,女性高于男性,差异具有显著性，50岁以上年龄组CRP水平明显高于其他年龄组（P＜0.05），差异有统计学意义。因此，各实验室室根据不同区域、不同人群、民族、不同检测方法及不同标准品来源制定参考范围。 　　3 C反应蛋白检测的临床实验室 　　临床上最早测定CPR的方法是基于凝集反应的原理，目前，检测CPR的实验室方法很多。常用的方法有如下几种。 　　3.1单向免疫扩散法（简称单扩法）单扩法基本原理是在琼脂胶中混入一定量的抗体，使待测抗原溶液从局部向琼脂内自由扩散，在沉淀区域内形成可见的沉淀环，沉淀环直径或面积的大小与抗原量相关。单扩法作为简易抗原定量检测方法有特异性高，重复性好等优点，因而一些中小型医院应用得较多。但此法最大的缺点是在抗原过量时，反应体系不出现沉淀，CRP浓度过高时，会出现较高的假阴性，制约了其临床上的广泛应用。 　　3.2胶乳凝集法胶乳凝集法是临床较常用的血清学方法，原理是胶乳试剂用纯化的抗人CRP抗体致敏，能和患者血清中CRP发生特异性反应，数分钟内呈现清晰的凝集颗粒，出现凝集者为阳性，未出现凝集者为阴性。此方法操作简单，敏感性、特异性较高。但易受补体、类风湿因子等因素的干扰，产生假阳性结果。因此检测时应对待测标本进行预处理，除去干扰因素。 　　3.3速率散射比浊法速率散射比浊法用一定波长的光沿水平轴照射，碰到小颗粒的免疫复合物可导致光散射，散射强度与抗原抗体免疫复合物的含量成正比。此法是一种抗原抗体结合反应的动态测定法，可快速、准确地测量样品中抗原的含量，并且可在多种自动化检测仪上测定结果。速率散射比浊法在临床上已作为CRP常规检测手段。有研究显示:速率散射比浊法在检测结果精确度、重复性、灵敏度方面均优于单扩法。在灵敏度、准确度上与胶乳凝集法相比也具有显著性差异（P 　　4.7心肌梗塞急性心肌梗塞时C反应蛋白浓度升高，在无溶栓治疗时与梗死呈正相关。近年研究表明，冠状动脉粥样硬化斑块破裂及伴随附壁血栓可能是急性冠状动脉综合症（ACS）的主要发病机制，而炎性反应的激活可能是导致动脉粥样斑块不稳定的主要因素。 　　4.8直肠癌风险研究表明[18]结肠直癌风险随着炎症反应而增加，患者慢性肠病特别是溃疡性结肠炎的个体发生结直肠癌的风险显著高于未患病者，并且发病风险随着病性延长而升高。实验室研究发现，炎症反应能促进结肠腺癌细胞转化为腺癌细胞