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TNFAIP3与系统性红斑狼疮相关性研究 　　摘要：系统性红斑狼疮(SLE)是一种全身多器官受累的自身免疫性疾病，其免疫学特征为体内大量自身抗体的产生，其发病机制尚未研究清楚。研究发现肿瘤坏死因子(TNF)-α诱导蛋白质3(tumor necrosis factor alpha-induced protein 3,TNFAIP3)可以通过负性调节炎症作用和泛素化作用于细胞发挥抗炎，调节免疫的作用，在自身免疫性疾病以及系统性红斑狼疮的发生发展中起着重要的作用。本文对TNFAIP3与系统性红斑狼疮的相关性研究结果做一综述。 　　关键词：红斑狼疮；系统性；TNFAIP3；核因子-κB 　　Study on Relationship between TNFAIP3 and Systemic Lupus Erythematosus 　　LI Qi,LI Xiao-lan 　　(Department of Dermatology,Yanan Hospital Affiliated to Kunming Medical University,Kunming 650051,Yunnan,China) 　　Abstract：Systemic lupus erythematosus(SLE)is a systemic multi-organ involvement of autoimmune diseases,immunological characteristics of the body to produce a large number of autoantibodies,its pathogenesis is not yet understood.Found that tumor necrosis factor (TNF)-α-induced protein 3 (tumor necrosis factor alpha-induced protein 3,TNFAIP3) negative regulation by inflammation and ubiquitin turned cells play for inflammatory,immune regulation,in their the development of autoimmune disease systemic lupus erythematosus,and plays an important role.This paper studies the correlation TNFAIP3 with systemic lupus erythematosus do a review 　　Key words：Lupus erythematosus;Systematicness; TNFAIP3; Nuclear factor kappa B 　　系统性红斑狼疮（SLE）是一种可累及全身任何脏器的自身免疫性疾病，常见于15~40岁生育期的女性。其发病原因和机制至今尚未完全清楚，目前认为主要是遗传因素、紫外线、性激素以及环境因素等引起的。最近研究发现，TNFAIP3在系统性红斑狼疮的发病中发挥着重要作用。 　　1 TNFAIP3的发现 　　肿瘤坏死因子(TNF)-α诱导蛋白质3（TNFAIP3）可以编码泛素修饰酶蛋白又称为A20,最早发现于1990年，是由Opipari AW等人在研究人的脐静脉内皮细胞中被当做细胞因子诱导基因研究首先发现的[1]；后来有学者在1995年第一次证实了A20（TNFAIP3）既表达于细胞中又在免疫器官中存在表达，并介绍了它在免疫系统中发挥的作用[2]。TNFAIP3所编码的泛素修饰酶蛋白A20是一种胞质锌指蛋白[1]，它有两个功能域：N-末端区域（1~385）和C-末端区域（386~775），N-末端区是A20的特征结构区，与任何已知蛋白质并没有同源性；C-末端锌指区域，有7个特征性的Cys2-Cys2锌指结构，他的氨基酸序列是高度保守的，在炎症反应和免疫反应中发挥着负性调节作用。 　　研究发现， A20既可以表达于CD4、CD8双阳性的胸腺细胞，又可以表达在CD4、CD8单阳性的不成熟胸腺细胞中，随着胸腺细胞的成熟，A20在细胞中的的表达水平持续下降，此外，A20还在诸多脏器如肝脏，肺脏，心脏中有低水平的表达[3]。A20的去泛素化功能已经在生物化学研究中得以确认[4]。Opipari AW 等人研究还发现，A20的C-端含有7个锌指结构（ZNF），其中6个的序列是CX4CX11CX2C，另一种是类似于该序列的CX2CX11CX2C[1]。A20中ZnFs在人类和小鼠中是完全相似的，除了在ZnF4由缬氨酸替代甲硫氨酸[2]；现在普遍认为，是