第五续抗原提呈细胞及其他免疫细胞ppt课件.pptVIP

* 抗原在APC中的降解：吞噬溶酶体是一种酸性的囊泡，天然抗原在其内受多种酸性水解酶作用，90%成分被完全裂解为氨基酸并失去免疫原性，10%左右降解为具有α-螺旋结构的免疫原性肽段。后者暴露出与粗面内质网合成的MHC-II类分子具有特异亲和力的疏水性残基，并以抗原识别位（agretope）通过非共价键与MHC-II类分子肽结合区结合成稳定的螺旋结构。 MHC-II分子通过与免疫原性多肽的结合，使后者得以避免被完全水解。 所形成的多肽-MHC-II分子复合物可能在高尔基复合体参与下被转运到细胞膜表面供TCR识别。 抗原呈递：表达于巨噬细胞表面的多肽-MHC-II分子复合物被呈递给TH细胞。供TCR识别的先决条件是两种细胞直接接触相互作用。这种细胞间的相互作用涉及APC与TH表面多种分子。除了TCR特异性地同时识别多肽-MHC-II分子复合物外，某些粘附分子也参与抗原呈递过程。例如TH表面的淋巴细胞功能相关抗原1（LFA-1）、CD2和CD4分子可分别与APC表面的细胞间粘附分子1（ICAM-1）、淋巴细胞功能相关抗原3（LFA-3）和MHC分子形成共轭物，并促进TCR与多肽-MHC分子复合物的相互作用。此外，在TCRα、β链识别抗原过程中，TH细胞表面的CD3分子参与刺激信号的传递并介导T细胞产生淋巴因子及发挥效应功能。 由上可见，APC呈递抗原供TCR识别并导致T细胞激活是一个受到严格调节的复杂过程。 　　 第三节 抗原提呈 抗原被APC摄取、加工、处理形成抗原多肽片段与MHC分子复合物，被装运至APC表面供TCR识别。 一、溶酶体途径 抗原在溶酶体中被加工和处理； 外源性抗原（病原微生物、异种蛋白）； CD4+T细胞识别。 （1）抗原的摄取和加工 摄取：吞噬、受体介导的内吞、胞饮与内体融合成吞噬体——与初级溶酶体融合成为内质溶酶体——最后成溶酶体。 加工：水解为13～18AA. (2)抗原肽段－MHC-Ⅱ分子复合物的形成和装运 MHC-Ⅱ在ER中合成，插入ER膜上，抗原结合槽被Ii（恒定链、γ链）占据（避免与其他内源性抗原肽结合)； αβγ三聚体离开ER进入内体（次级溶酶体）， γ链被水解，但保留CLIP（ Ⅱ类相关的恒定链肽段）， CLIP在溶酶体中被HLA-DM降解； MHC-Ⅱ类分子与内体中的抗原多肽形成复合物； 通过胞内转运和胞吐作用表达于APC表面， 供CD4+T细胞识别 （二）胞质溶胶途径 内源性抗原（病毒感染细胞和肿瘤自身合成的抗原）； 胞质溶胶中加工； CD8+T细胞识别。 （1）内源性抗原在胞质溶胶中加工 抗原的泛素化：抗原去折叠成线状。 蛋白酶体的降解作用：蛋白酶体的LMP（低相对分子质量多肽）降解抗原为短肽（10～18AA）； 与HSP结合被转运至ER腔。 （2）内源性抗原肽－MHC-Ⅰ分子复合物的形成和转运 短肽被TAP（抗原加工相关转运体、ER膜表面）转运至ER腔； ER中合成的MHC- Ⅰ与伴随分子结合（避免与其他多肽结合），待短肽转运至ER腔后解离，抗原肽－MHC-Ⅰ分子复合物形成； 复合物通过高尔基体转运，供CD8+T细胞识别。 * 树突状细胞是体内不同于MPS细胞的另一类重要的抗原呈递细胞，胞内具有丰富的线粒体，但粗面内质网、溶酶体与核糖体不发达，细胞表面无绵羊红细胞受体及SmIg 能刺激初始T细胞，而B、Mφ刺激活化记忆T细胞 成熟DC没有吞噬功能:DC溶酶体极少，但存在含MHC－Ⅱ的多层膜结构，具有溶酶体的某些生物学特性。 MHC－Ⅱ在此多层膜结构中与抗原肽形成复合物 抗原提成能力是Mφ的10－100倍 * DC主要由骨髓中髓样前体细胞分化而来——髓样树突细胞（MDC、DC1），骨髓中髓样前体能发育为巨噬细胞，少数来自淋巴样前体细胞——淋巴样树突细胞（LDC、DC2），淋巴样前体细胞能发育为淋巴细胞； * 经两个阶段成熟： 不成熟状态——经血流迁徙到外周组织和器官，由于MHC和B7分子表达水平很低，无法提呈抗原，但可通过吞噬作用和巨胞饮作用摄取抗原。能表达一些膜受体，胞内有内体、溶酶体，能合成MHC－ Ⅱ ，分泌趋化性和炎症介质作用的细胞因子（TNF－α，IL－1、6、15） 内体(endosome) 内体是膜包裹的囊泡结构,有初级内体(early endosome)和次级内体(late endosome)之分, 初级内体通常位于细胞质的外侧，次级内体常位于细胞质的内侧，靠近细胞核。内体的主要特 征是酸性的、不含溶酶体酶的小囊泡, 其内的受体与配体是分开的。一般认为初级内体是由于细胞的内吞作用而形成的含有内吞物质 的膜结合的细胞器, 通常是管状和小泡状的网络结构集合体。 次级内体中的pH呈酸性, 且具有分拣作用，能够分选与配