第三章 核酸化学制药.pptxVIP

1 核酸：当时是指从细胞核中分离出来的酸性物质。 二、核酸按其所含戊糖种类不同而分为两大类： 1.核糖核酸（RNA） 2. 脱氧核糖核酸（DNA） 第一节 核酸的种类、分布与功能 一、什么是核酸？ 核糖核酸 （RNA）：按功能不同分为三大类 tRNA 转运RNA（15%） rRNA 核糖体RNA （80%） mRNA 信使RNA （5%） 小分子细胞核RNA（snRNA） 染色质RNA（chRNA） 2 三、核酸的分布 原核细胞内 DNA集中在核质区 RNA分散在细胞质中 真核细胞内 DNA 95%细胞核中 5%线粒体及叶绿体中 RNA 75%细胞质中 15%线粒体及叶绿体中 10%细胞核中 3 （二） RNA的生物学功能 tRNA 起携带和转移活化氨基酸的作用 rRNA 与各种蛋白质结合构成核糖体，它 是合成蛋白质的细胞器。 mRNA 是蛋白质合成的模板。 1.指导蛋白质的生物合成 DNA转录形成3类主要的RNA 2.遗传物质(病毒) 3.具有生物催化剂功能（核酶） 四、核酸的功能 （一） DNA是主要的遗传物质是遗传信息的载体 4 第二节 核酸的化学组成 一、核酸的元素组成 基本元素：C H O N P 核酸的元素组成有两个特点： 1. 一般不含S 2. P含量较多，并且恒定（9%-10%）。 因此，实验室中用定磷法进行核酸的定量 分析。（DNA9.9% 、RNA9.5%） 5 核酸 核苷酸 水 解 二 核酸的分子组成 6 核 酸 代表戊糖，对DNA而言为脱氧核糖，对RNA而言为核糖； 代表碱基 代表磷酸基 核苷酸 7 一、戊糖 8 嘌呤(purine) 二.碱基 9 嘧啶(pyrimidine) 10 RNA DNA 尿嘧啶 U 胸腺嘧啶 T 胞嘧啶 C 鸟嘌呤 G 腺嘌呤 A 11 稀有碱基 嘌呤——次黄嘌呤、1-甲基次黄嘌呤、N2、N2-二甲基鸟嘌呤。 嘧啶——5-甲基胞嘧啶、5-羟甲基胞嘧啶、二氢尿嘧啶、4-巯尿嘧啶 都是基本碱基的化学修饰型。 12 鸟嘌呤 次黄嘌呤 1-甲基次黄嘌呤 13 5-甲基胞嘧啶 14 三.磷酸 核酸是含磷的生物大分子。任何核酸中都含有磷酸，所以核酸呈酸性。 核酸中的磷酸参与形成3’，5’-磷酸二酯键，使核苷酸连接成多核苷酸链。 15 U 1 1’ 1’ dA 9 四.核苷 戊糖与嘧啶或嘌呤碱以C-N糖苷键连接而形成的糖苷就称为核苷，通常是戊糖的C1′与嘧啶碱的N1或嘌呤碱的N9相连接。 16 在核酸内，碱基与戊糖形成核苷，核苷再与磷酸形成核苷酸，许多核苷酸通过3’，5’-磷酸二酯键连接成多核苷酸链 核苷酸都是核酸的基本结构单位，它们都是5‘-核苷酸。 （一）核酸内的核苷酸 DNA主要由dAMP、dGMP、dCMP、dTMP四种 脱氧核糖核苷酸组成 RNA主要由AMP、GMP、CMP、UMP四种核糖 核苷酸组成 五.核苷酸 17 H2O H2O 碱基 磷酸 戊糖 糖苷键 酯键 18 酯 键 （对DNA为H） 碱基连接（糖苷键） 19 八种核苷酸如下表所示 M-单(D-二、T－三） ；P-磷酸 RNA的名称为某（单、二、三）苷酸，DNA在某（单、二、三）前加脱氧两字。 如AMP称腺苷一磷酸(或腺苷酸） dAMP称为脱氧腺苷一磷酸（脱氧腺苷酸）。 稀有核苷酸与上类似； 20 （二）（脱氧）核苷二磷酸、（脱氧） 核苷三磷酸、双脱氧核苷酸的结构 ADP、ATP是生物体中重要的能量转换体。 ddNTP在DNA的序列测定中使用 21 ～ ～ ATP (腺嘌呤核糖核苷三磷酸) α β γ ADP ATP AMP 22 （三）环化核苷酸cAMP、cGMP：被称为第二信使，有放大激素的作用。 23 第三节 核酸的分子结构 一、DNA的分子结构 （一）DNA的一级结构 1.定义： DNA的一级结构是由数量极其庞大的四种脱氧核糖核苷酸（dAMP、dGMP、dCMP、dTMP）按一定顺序，通过3´,5´磷酸二酯键连成的直线形或环形分子。 2. DNA的书写顺序是5’——3’。 3.DNA中有4种类型的核苷酸，有n个核苷酸组成的DNA链中可能有的不同序列总数为4n。 24 3`，5`-磷酸二酯键 25 4、DNA一级结构的表示方法—结构式/线条式/字母式 （1）结构式（碱基用单字母表示） 26 A 核苷酸 首端 末端 （2）线条式 （碱基用单字母表示 磷酸基团用P表示） 27 （3）字母式 （单字母ATGC在式中表示脱氧核苷，省略d） 28 二、 DNA的二级结构（