17 中枢退行性病药物.pptVIP

4.11 2000年诺贝尔生理学或医学奖 Arvid Carlsson Paul Greengard Eric R Kandel 瑞典 美国 美国 加特伯格大学 洛克菲勒大学 哥伦比亚大学 Parkinsonism 2. 治疗肝昏迷 不良反应 早期反应 胃肠道反应 心血管反应 长期反应 运动过多症 症状波动 精神症状 相互作用 维生素B6 抗精神病药物 利舍平 抗抑郁药能引起直立性低血压 2. MAO inhibitors 司来吉兰 MAO A noradrenaline MAO B Dopamine 3. COMT inhibitors 硝替卡朋 Summary Degenerative disease in central nervous system Pathpgysiological mechanism Drugs used in the treatment of parkinsonism World Parkinsons Disease Day degenerative disease in central nervous system 第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药抗帕金森病药Antiparkinson Agents 1817 J Parkinson 震颤 肌僵直 行动迟缓 Parkinson’s Disease 帕金森氏病的发病机制及可行的治疗方案 纹状体（壳核、尾核） DA(-) 脊髓前角运动N 抑制 发病机制 多巴胺学说 脊髓前角运动神经元 尾核 Ach Ach能神经 兴奋 DA能神经 黑质 DA 纹状体 DA DA ACh ACh 正常人 帕金森病人 一、拟 多 巴 胺 药 （一）多巴胺前体药 左旋多巴（levodopa or L-dopa ） 治疗各型PD 用药早期：80%病人明显改善，其中20%恢复近正常； 用药后期；疗效↓，3-5y无效。 特点 作用缓慢，2-3w改善症状，1-6M最大疗效。 轻症、年轻患者疗效好；重症、老年疗效差。 对僵直、运动困难疗效好，肌震颤效差。 对抗精神病药引起PD的无效 拟多巴胺类药 （二）左旋多巴增效药 1. 氨基酸脱羧酶(AADC)抑制药 卡比多巴（carbidopa，?-甲基多巴肼，洛得新） （1）不通过血脑屏障，在外周抑制AADC，使更多L-DOPA 进入中枢（减少75%用药量）。 （2）本身无抗PD作用，增强L-DOPA作用，减少不良反应。 （3）与L-DOPA（1:4/10）复方（心宁美）——PD治疗 L-Dopa MAO COMT L-Dopa Dopamine BBB L-dopa COMT 3-OMD Decarboxylase Dopamine （三）多巴胺受体激动剂 溴隐亭（bromocriptine，溴麦角隐亭） D2 类受体激动药，D1类受体部分拮抗作用，弱激动外周DA受体、?受体。 治疗帕金森：较大剂量,（＋）黑质－纹状体通路D2 受 体——疗效相似L-DOPA，合用减少“开关现象”。 （四）促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine） 1. 作用机制 （1）促进纹状体残存的DA能神经元释放DA，减少DA的 重摄取； （2）直接激动DA受体； （3）拮抗兴奋性氨基酸受体（NMDA）。 2. 治疗PD： 起效快，维持时间短，疗效 抗胆碱药 L-DOPA， 与L-DOPA有协同作用。 3. 不良反应 （1）长期用药四肢青斑（缩血管） （2）偶可致惊厥、精神错乱 二、中枢抗胆碱受体药 苯海索（benzhexol，安坦） 1. 中枢抗胆碱强，外周作用弱。 特点：抗震颤、流涎效果好，对僵直、动作迟缓效差。 2. 用于PD轻症病人或不能耐受左旋多巴者。 3. 不良反应与阿托品相似，青光眼和前列腺肥大禁用。 苯扎托品 1. 抗胆碱、抗组胺、局麻作用、大脑皮层抑制作用 2. 临床应用和不良反应同苯海索 Drugs