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神经干细胞在神经退行性疾病中应用困难及前景 　　摘要：研究显示，神经退行性疾病主要特征均为大脑特定区域发生神经元丢失，且具有进行性特征，因此有学者提出可通过植入外源性神经干细胞获得显著治疗目的。由于大脑内部神经元结构错综复杂，因此移植神经干细胞治疗神经退行性病变仍具有较大困难。今后的工作方向应以激活自身神经干细胞给予内源性治疗为主，移植神经干细胞进行外源性治疗为辅，从而有效解决细胞来源不足及存活率低、存活时间短的问题。 　　关键词：神经干细胞；神经退行性疾病；难题；前景 　　近年来，随着周围环境及生活结构改变等多因素共同作用，神经退行性疾病发生率呈显著上升趋势，严重影响人类生活质量及生命安全。本文将探讨神经干细胞在神经退行性疾病临床治疗过程中的困难及前景，为临床治疗此类疾病提供更为可靠的依据，现总结如下。 　　1概述 　　人体神经系统由胚胎时期的神经管起源并发育所得，主要组成物质为胶质细胞及神经元。研究表明，脑部在人体生命中具有维持正常功能的作用，随着人体年龄增长，机体中DNA损伤越加严重，蛋白质变性、降解等速度加快，此外机体原发及继发疾病增加，均可使大脑发生神经退行性疾病。临床常见的神经退行性疾病包括阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）、帕金森病（Parkinsons disease，PD）等。 　　2退行性病变 　　成人脑中神经干细胞分布在整个侧脑室嘴尾侧范围，但并不与第三脑室或第四脑室相邻。研究表明，在成人脑室下区（SVZ）、海马等局部脑区均有神经发生，且能够通过人体正常锻炼、饮食、营养因子等因素对其分化及增值情况产生影响。但神经干细胞仅限于此区域活动，在其他区域并未发挥应有作用。 　　Benraiss [1]等提出，机体血液、毛发、皮肤、小肠等具有较快的细胞更新组织，干细胞的稳定性对上述组织稳定起到至关重要的作用，但人脑海马、嗅球（OB）等细胞增殖及自我更新能力较低的器官中，细胞更新状态并不像上述其他器官中作用重要，维持神经元功能完整性在有丝分裂后期在细胞增殖及自我能力较低的器官中反而显得重要，而维持神经元功能完整性的主要因素在于稳定的新陈代谢内环境、蛋白质及DNA完整性以及线粒体功能等。脑部丧失突触密度、增加蛋白质及DNA氧化损伤、其他可见于正常人脑老化的相关改变均与机体发生功能减退密切相关，提示人脑中海马、OB等区域中，神经干细胞的分化及增值状态是维持其正常功能的关键因素。 　　随着年龄增长，大脑将出现不同程度的功能减退，根据性质不同可将其分为两个阶段，即初级阶段及次级阶段。初级阶段是指大脑由于非疾病状态的功能丧失，多见于纹状体-额叶系统功能减退，5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素水平逐渐降低，导致额叶白质纤维束完整性丧失，前额叶皮质容量及功能减退。有研究显示，正常成年人40岁之后大脑容量每10年约丧失5%，但年龄增长越多，大脑容量减少速度反而降低，即70岁以后，大脑容量减少速度变为每10年丧失1%。有研究显示，在大脑容量减少的同时，海马区域中神经元并未发生退变，其树突可持续生长至人体90岁甚至更久。 　　次级阶段主要指由于AD、PD等与年龄相关疾病所致的功能丧失。研究表明，机体衰老可伴随认知功能减退，此现象与细胞变化有关，即由于机体中蛋白质及DNA损伤加重、氧化应激增加、线粒体功能减退、细胞新陈代谢受损、脂质及蛋白质副产品（脂褐素等）在脑中积聚等因素，为退行性病变的发生、发展提供有利条件，最终导致神经元死亡。 　　3神经干细胞 　　神经干细胞（ncural stem cells，NSCs）是指具有一定分化能力（分化为神经元、少突胶质细胞及星形胶质细胞），可进行自我更行并对机体提供大量脑组织细胞的一类细胞总称。神经干细胞的主要特征 [2]：①来自神经系统和（或）产生神经组织；②多潜能分化产生其他细胞（不对称分裂），且分化过程与局部微环境密切相关；③具有高度的自我更新及增殖能力；④具有组织融合性及迁移功能，可根据机体神经系统发育过程沿发育方向迁移；⑤免疫原性较低。 　　以往研究表明，神经干细胞主要在神经系统发生过程中产生，但近年来随着临床医学不断发展，现已能从成年鼠、胎鼠、成人及胎儿的脑部皮层、纹状体、中脑、室管膜下层、前脑、海马等区域及脊髓中分离获得神经干细胞。 　　4神经干细胞治疗神经退行性疾病 　　研究显示 [3]，帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病主要特征均为大脑特定区域发生神经元丢失，且具有进行性特征，因此有学者提出可通过植入外源性神经干细胞获得显著治疗目的，并引起广大医务工作者高度重视。 　　3. 1治疗原理神经干细胞成功移植入人脑后，可在神经中枢系统（ccntral nervous system，CNS）内发生迁移并分化为神经元，替代原有损伤神经元，从而改善神经退行性疾病患者的神