达英―35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征PCOS临床疗效观察.docVIP

达英―35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(PCOS)临床疗效观察 　　【摘要】目的：探讨达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的临床疗效观察。方法：对40例PCOS患者，口服达英-35和二甲双胍治疗3个周期后，观察治疗前后临床表现、性激素水平、血糖、胰岛素水平、体重指数（BMI）和卵巢形态学等变化。结果：服用达英-35和二甲双胍3个周期后，PCOS患者性激素中的LH、T、硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）和胰岛素水平较治疗前明显下降；性激素结合球蛋白较治疗前显著升高（P　　【关键词】多囊卵巢综合征；达英-35；盐酸二甲双胍 　　多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种以雄激素过多、胰岛素抵抗等为特征的，具有多源性病因和症状多样性的内分泌、代谢性疾病，在育龄期发病率为5%～10%，约占妇科内分泌疾病20%～60%[1]。1935年由Stein和Leventhal提出的又称Stein-Leventhal syndrome。发病年龄一般在青春期前后，常因卵巢泡膜细胞良性增长引起的雄激素产生过多导致月经稀发或闭经、持续排卵困难、高雄激素血症（肥胖、多毛、座疮等）、卵巢增大及卵巢呈多囊样改变等一系列症状。血清中激素变化表现为高雄，高雌酮，LH/FSH异常，并常伴有随者年龄增长而日益显著的胰岛素抵抗或高胰岛素血症以及高血脂症，严重者可诱发子宫内膜癌变。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 选取本院2010年1月-2013年12月在院就诊的多囊卵巢综合征患者共40例，年龄20～40岁左右。所选患者中不孕年限为2到10年，平均为5.4±2.3年。 　　1.2纳入标准：①2003年国际协作组PCOS国际诊断标准[2]；②《妇产科学》不孕症诊断标准；③耐氯米芬标准：经过氯米芬连续治疗至少3个周期，且每月递增，第三个周期氯米芬剂量达150mg/d，卵巢仍无反应或无优势卵泡形成。 　　1.3排除标准：①有达英-35、二甲双胍使用禁忌症；②近三个月内口服或注射对性激素分泌有影响的药物，肝肾功能异常。 　　1.4服药方法 月经来潮的第3天开始服用达英-35，每晚1片，连服21天，停药后等待月经来潮，第二个周期仍然从月经第3天开始服下一个疗程，共3个周期。同时从服达英-35的第一个月经周期的第一天开始服二甲双胍，为了减少胃肠道反应的发生，提高患者依从性，嘱患者可250mg tid 起始给药，若无胃肠道不适，1周后剂量可增加至500mg tid共3个周期。 　　1.5观察指标 患者分别在治疗前及治疗3个周期后于月经周期第2～4天清晨空腹采外周静脉血，检测性激素、性激素结合球蛋白、血糖和胰岛素水平；体重指数（BMI）的计算依公式，体重指数=体重（kg）/身高2（m2）进行。同时行阴道B超并记录双侧卵巢变化情况。 　　1.6安全性：按时期随访，患者用药治疗后皆安全。 　　1.7统计方法 本实行用SPSS17.0软件统计分析，衡量标准材料以 ±S表示，选用t查验，计数材料的X2检验对比，P 　　达英-35 作为治疗 PCOS 患者的首选药物已被广泛应用，每片由2mg醋酸环丙孕酮（CPA）和0.035mg乙炔雌二醇（EE）构成的，雄激素的分泌情况容易受到药物中两种成份的干扰，17 -羟孕酮人工衍生物是醋酸环丙孕酮（CPA），它具有雄激素受体拮抗剂的作用，下丘脑-垂体-卵巢轴的负反馈作用受到抑制，导致垂体分泌FSH和LH的量下降，炔雌醇环丙孕酮片也干扰雄激素合成酶，雄激素的形成受细胞色素P450c17α羟化酶的影响，a-还原酶活性受醋酸环丙孕酮影响而降低，进而睾酮和双氢睾酮的相互作用受到阻止，在靶器官内竞争雄激素受体，阻断雄激素在外周的作用，EE可以干扰细胞色素P450，并使血浆中性激素结合球蛋白的浓度增加，从而使游离睾酮下降，当睾酮水平降低，可以增强患者对胰岛素的敏感性，改善月经失调[7]，并能缩小PCOS患者的卵巢体积。EE还可以协同CPA的抗促性腺效应，使LH水平降低，逐步恢复LH/FSH的比值正常，并且使卵巢源性雄激素的产生降低，打破高LH与高雄激素的异常循环。因此， 达英-35可改善雄激素相关症状，如痤疮、 多毛、规律月经周期等。但有研究[8]报道显示，达英-35长期服用是否会加重 PCOS 患者的胰岛素抵抗， 报道结果不一。 所以， 多数学者推荐加用胰岛素增敏剂二甲双胍来改善胰岛素抵抗。 　　二甲双胍是治疗糖尿病的双胍类药物，可以增加外周胰岛素敏感性，增强葡萄糖的摄取，抑制肝糖产生、并在受体水平增强胰岛素的敏感性、减少餐后胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗；还可以直接抑制卵泡膜细胞产生雄激素，改善 PCOS 的高雄激素症状[9]。 盐酸二甲双胍还能够使卵巢和肾上腺分泌的细胞色素P450c17α羟化酶的活性降