胆碱及n胆碱受体阻断药.pptxVIP

特异性较强，只水解Ach。一个酶分子可以水解 6（3）×105 个Ach分子。2、分布：主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙、特别是终板突出后膜的皱摺中分布量多。也存在于神经元内和红细胞中。假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)特点：1、活性及特异性：活性较低； 除水解Ach外，还可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱（ 除极化型肌松药 ）。2、分布：广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。 药理学上，通常所说的胆碱酯酶是指 “真胆碱酯酶”。第二节 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶结合牢固、难以被水解，导致酶失去活性，而使得Ach在相应部位出现堆积。 根据酶活性恢复的难易程度，分：1、易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明等。2、难逆性抗胆碱酯酶药，有机磷酸酯 类农药,如：乐果、敌敌畏等。一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine）【药理作用】1、对骨骼肌有强大的兴奋作用 通过三条途径发挥作用： ①通过抑制胆碱酯酶活性，而发挥Ach样作用。 ②直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2受体。 ③促进运动神经末梢释放Ach。2、对胃肠及膀胱平滑肌有较强的兴奋作用3、对心血管、眼、腺体、支气管作用较弱【临床应用】1、重症肌无力 一般采用口服，病情严重或情况紧急时可皮下或肌内注射。如疗效不够满意，应加用免疫抑制药，如硫巯嘌呤、糖皮质激素等。2、外科手术后的腹气胀及尿潴留。3、阵发性室上性心动过速 压迫眼球或颈动脉窦无效时，可用新斯的明。4、非除极化型肌松药过量时的解救。【不良反应】 副作用小，过量可产生恶心、呕吐、 腹痛、 肌肉颤动等。 可用阿托品对抗M样作用。【禁忌】 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、支 气哮喘患者等。 毒扁豆碱（physostigmine）又名依色林（eserine），其基本作用及机制与新斯的明相似。脂溶性高，易吸收，对眼的作用强大持久；易透过血脑屏障进入中枢神经系统。临床应用：主要治疗青光眼和抗胆碱药中毒的解救。其他易逆性抗胆碱酯酶药 常用抗胆碱酯酶药与新斯的明比较表：胆碱受体阻断药又称抗胆碱药（Anticholinergic drugs）,按对受体的选择性及作用部位分为：1、 M胆碱受体阻断药（阿托品）。又分为M1、M2、M3胆碱受体阻断药。2、 N 胆碱受体阻断药（1）NN （N1）胆碱受体阻断药，又称神经节阻断药。（2）N M（N2）胆碱受体阻断药，又称骨骼肌松弛剂。另外，按临床用途可分为： 平滑肌解痉药，如:阿托品等; 神经节阻断药（抗高血压药），如: 美加明等; 骨骼肌松弛药，如:琥珀胆碱、筒箭 毒碱等; 中枢抗胆碱药（抗震颤药） ，如: 安坦等。第八章 M胆碱受体阻断药 阿托品（Atropine） 从颠茄科、莨菪科植物中提取的生物碱。作用广泛，效果可靠，不良反应较多。对M受体而言，它选择性地、竞争性 地阻断M受体。 但对M受体亚型的 M1、M2、M3无选择性。大剂量对N受体也有阻断作用。阿托品作用位点为M受体的第三跨膜区上天冬氨酸的阴电荷区。不同组织、器官上的M受体对阿托品的敏感性不同。【药理作用及特点】 抑制腺体分泌，特别是唾液腺和汗腺，对胃酸影响较小。2. 抑制内脏平滑肌，对过度活动和痉 挛的胃肠平滑肌作用更明显，解痉 效果更好。3. 松弛虹膜括约肌和睫状肌，扩张 瞳孔、升高眼压、调节麻痹。4. 心脏：加快心率及房室传导。 小剂量阿托品0.4~0.6 mg减慢心率 （HR），使HR减慢4~8次。减慢HR可能与阻断神经节前的M1 ，取消了前膜M1介导的负反馈有关。较大剂量阻断窦房结M2，解除了迷走神经对心脏的抑制作用，引起HR增加（35~40次/min），房室传导增快。 5. 血管及血压：大剂量直接扩张微小血管，改善微循环，因此它有抗中毒性休克的作用。6. 中枢神经系统作用 产生先兴奋后抑制作用，1~2 mg 轻度兴奋延脑和大脑，出现多语和焦躁不安等，5 mg兴奋明显加重，出现运动失调、谵妄等，大于10mg出现中毒症状，出现惊厥、幻觉，最终转入昏迷和呼吸麻痹甚至死亡。 7. 解救有机磷酸酯类中毒 主要拮抗M样中毒症状，并没有恢复胆碱酯酶活性作用。【临床应用】1、用于麻醉前给药，减少呼吸道分泌，防止吸入性肺炎的发生。2、治疗内脏绞痛，主要是胃肠绞痛，对肾绞痛、胆绞痛效果较差。3、治疗眼科疾病。虹膜睫状体炎，检查眼底，验光配眼镜。4、治疗窦性心动过缓，窦房阻滞和房室传导阻滞。 5、大剂量治疗感染性休克，改善微循。6、 解救有机磷酸酯类农药中毒。【不良反应】阿托品作用广泛，用其某一作用治疗疾病时，其他作用就可能成为副作用，常见有口干、视力模糊、心率加快、瞳 孔扩大和皮肤潮红等，随剂量增大，副反应加重。 阿托品中毒的主要原因是误服颠茄果等。▲解救：用毒扁豆碱（新斯地明、毛果芸香碱）缓慢静脉注射；