马兜铃酸肾病肾损害.pptVIP

肾脏纤维化 肾小管上皮细胞坏死、凋亡或变性、萎缩 肾间质成纤维细胞活化 肾小管上皮细胞活化、转分化 肾间质细胞外基质蓄积 急性AAN 慢性AAN DNA加合物 基因突变 肿瘤 马兜铃酸刺激 1. 长期服用含木通中成药 2. 较长期服用含木通汤剂 3. 大剂量木通肾毒性之迁延 慢性马兜铃酸肾病 临床表现：肾功能呈进行性减退，贫血， 高血压等。 尿 检：少量蛋白尿,低渗尿 可伴糖尿，氨基酸尿， 尿NAG酶，尿RBP升高 肾小管酸中毒。 慢性马兜铃酸肾病 肾脏体积：双肾萎缩。 肾脏病理：广泛肾间质纤维化，以皮质和 皮髓交界处更为严重，少量散在 细胞浸润。伴间质血管病变， 肾小球缺血，纤维化。 原有肾炎病史 少尿性ARF 大量蛋白尿 血尿 高血压 肾小球病变 无肾炎病史 非少尿性ARF 少量，小管性蛋白尿 一般无血尿 一般无高血压 一般无肾小球病变 肾脏基础疾病对临床表现的影响 肾脏纤维化 肾小管上皮细胞坏死、凋亡或变性、萎缩 肾间质成纤维细胞活化 肾小管上皮细胞活化、转分化 肾间质细胞外基质蓄积 急性AAN 慢性AAN DNA加合物 基因突变 肿瘤 马兜铃酸刺激 长期小剂量累积中毒（中成药），肾脏萎缩，间质广泛寡细胞纤维化。伴血管病变，肾小球缺血性改变明显。高血压发生率高。 间断小剂量服用AA药物后数月出现症状， 主要表现为肾小管酸中毒和或Fanconi综合征，同时伴肾小管浓缩功能障碍，而血清肌酐和尿素氮基本正常。 慢性肾小管-间质功能障碍 肾脏病理：病理改变轻，主要为肾小管变性， 部分崩解脱落和萎缩，肾间质无明 显病变或轻度水肿。肾小球无明显 病变，小动脉内皮细胞肿胀。 对于明确由含马兜铃酸中草药中毒造成肾脏损害者，诊断为：马兜铃酸肾病 对于不能明确由含马兜铃酸中草药中毒造成肾脏损害者，诊断为：**药物中毒的肾脏损害 但不论上述何种情况，都应综合用药史及临床病理改变，明确是急性中毒，还是慢性中毒，最后作出诊断。 如:急性马兜铃酸肾病，慢性马兜铃酸肾病 急性**药物中毒的肾脏损害，慢性**药物中毒的肾脏损害 4.诊断 　 　　 1. 临床表现＋肾脏病理＋用药史 2. 排除其它导致急性或慢性间质性肾炎的病因 诊断依据 ? 有服用含有马兜铃酸成分中药史 ? 肾功能损害 ? 贫血 ? 糖尿 ? 氨基酸尿 ? 肾小管性酸中毒 ? 低尿酸血症 提示马兜铃酸肾毒性损伤的临床特点 * * * * * * * * * * * * 马兜铃酸肾病肾损害 1993 年“Chinese herb nephropathy ” 中草药肾病(比利时) 1999年 “Aristolochic acid nephropathy” 马兜铃酸肾病（中国） 1964年,我国吴松寒首次报告了2例病人因服用大剂量木通导致急性肾功能衰竭 1. 研究背景 急、慢性肾功能衰竭的常见原因之一 2001年北京报道慢性马兜铃酸肾病占该科肾小 管间质疾病的4/5 ? 停药，病情仍进行性发展 ? 缺乏有效治疗，预后差 马兜铃酸肾病的临床重要性 肾小管间质病变的病理特点： 炎细胞浸润(淋巴,单核细胞) 小管萎缩 肾间质纤维化 　小管上皮细胞坏死，脱落，不能再生; 　间质很少细胞浸润; 　 马兜铃酸肾损害的特殊之处 含马兜铃酸的中药材 马兜铃属植物约有200余种，其中常用 关木通，广防已，马兜铃，天仙藤， 青木香，寻骨风，朱砂莲等 马兜铃酸A 马兜铃酸B 马兜铃酸C 马兜铃酸D 马兜铃次酸 马兜铃酸内酰胺 马兜铃酸内酯 马兜铃酸成份 关木通：马兜铃