肿瘤内科治疗学.pptVIP

内容 一、概述 二、肿瘤化疗 三、肿瘤内分泌治疗 四、肿瘤生物治疗 五、肿瘤姑息治疗 一、概述 二、肿瘤化学治疗 历史概况（1） *1942年耶鲁大学的Gilman等使用氮芥治疗淋巴瘤，并取得了惊人的疗效。1946年发表后受到学术界的关注，被认为是近代肿瘤化疗的开端。 *1948年Farber使用叶酸类似物氨甲蝶呤治疗一例急淋获得缓解。这一时期主要是治疗血液疾病。 历史概况（2） 直到1957年，根据一定设想，合成抗肿瘤药物。 Arnold合成了环磷酰胺。 Duschinsky合成了氟尿嘧啶。 对有些实体瘤有一定疗效。被认为是肿瘤内科治疗史上的第二个里程碑。 历史概况（3） 70年代初进入临床的阿酶素和顺铂，适应症广，疗效进一步提高，被认为是前进中的第三个里程碑。人们不再把内科治疗只当姑息治疗手段，而是追求根治。 细胞周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents, CCNSA） 可杀灭处于各种增殖周期的细胞，包括G0期。作用于大分子DNA，与x线类似。包括：1 抗肿瘤抗生素：ACD, ADM, EPI, DNR, MMC；2 烷化剂：HN2, CTX, IFO, MEL；3 亚硝脲类：CCNU(Lomustine,环己亚硝脲)，MeCCNU(semustine, 甲环亚硝脲)，BCNU(Carmustine,卡氮芥)；4 杂类：DTIC, DDP, CBP。 细胞周期特异性药物（cell cycle specific agents, CCSA）  只能杀伤处于增殖周期中各时相的细胞，在小分子上影响DNA合成。1. M期特异性药物：长春碱（VCR, VLB,  VDS, NVB）,喜树碱,紫杉类（Paclitaxel,  Taxotere）,鬼臼毒素（VP16, VM26）；2. G1期特异性药物：L-asp,皮质激素；3. G2期特异性药物：PYM, BLM；4 .S期特异性药物：5FU, A-rac, 6MP, 6TG,  MTX,HU,Gemzar等。 剂量强度（Dose Intensity）  80年代 Hryniuk等提出。不论给药途径，用药方案如何，疗程中单位时间内所给药物的剂量，以mg/m2/w来表示。剂量强度的基础是剂量——反应曲线为线性关系。 相对剂量强度(relative DI,RDI)则指实际给药剂量强度与标准剂量强度之比。平均相对剂量强度（average RDI）RDI1+RDI2+RDI3/3=ARDI 动物实验转移性肿瘤，当剂量减少20%时仍可能完全缓解，但治愈率明显降低。  一般来讲，剂量减少大约20%会导致治愈率下降50%。在生长指数较高的肿瘤，剂量增加2倍，常常杀灭的肿瘤细胞数就增加10倍（1log）。 尽管动物模型并不能完全模拟人类肿瘤，但基本可以借鉴临床，然而这一点被严重忽视了。因为抗肿瘤药物具有毒性，人们常常减少剂量或延长化疗周期的给药间隔时间，来避免并不危及生命的毒性反应，这种剂量调整是药物敏感肿瘤首次化疗失败的最主要原因。 　蒽环类抗肿瘤药物是临床应用较广的抗癌药物之一，就蒽环类抗肿瘤药物来讲，提高其剂量强度还取决于以下两点：（1）骨髓抑制是其剂量限制性毒性， G-CSF的应用可解决这一问题；（2）心脏毒性是其另一个重要不良反应，它与累积剂量有关而与剂量强度无关。 表阿霉素与心脏毒性 回顾性研究了晚期乳腺癌患者EPI对心脏的影响。469例连续接受蒽环类化疗。计算：EPI的累积量 平均剂量强度（累积量/治疗时间）；单一剂量水平（累积量/注射次数） 结果： 1、34例（7.2%）出现充血性心力衰竭（CHF）。 2、900mg/m2的累积量心脏毒性的危险性为4%， 　 1000mg/m2的累积量心脏毒性的危险性为15%。 3、纵隔或胸椎放疗能增加其危险性。 4、剂量强度，单次剂量，以及时间均无影响。 5、年龄，术后辅助放疗以及CMF辅助化疗没有影响。 6、最后一次给予EPI至发生CHF的中位时间为57天（0~853天），13例（38.2%）死于心衰。CHF病人的中位生存时间为162天（0~1957天）；心脏照射可增加心衰的死亡，其中位生存时间为125天（0~336天）。 结论： 　　（1） EPI累积量超过950mg/m2心脏毒性明显增加，故推荐其累积量不超过900 mg/ m2。 　　（２）心脏放疗与EPI具有心脏毒性的相加作用，可增加CHF的危险性，并加速CHF患者的死亡。 增加剂量强度可能是某些特定药物或联合化疗的有效方法，但不