药物动力学概述-4版.pptVIP

血流比较丰富、膜通透性较好、药物易于灌注、药物分布迅速达到与血液平衡的组织，如心、肝、肺、肾等。 血流不太丰富、药物转运速度较慢、药物分布达到与血液平衡时间较长的部分，如脂肪、肌肉等。 中央室 周边室 （外室） 中央室 给药 消除 周边室 可逆、一级 Xc：中央室药量， Vc：中央室表观分布容积； Xp：周边室药量， Vp：周边室表观分布容积； k12：药物从中央室向周边室转运的一级速率常数； k21：药物从周边室向中央室转运的一级速率常数； k10：药物从中央室消除的一级速率常数 k12 中央室 Xc 周边室 Xp X0 k10 k21 双室模型静脉注射给药示意图 （1）相对性（与实验条件，数据处理能力有关） （2）抽象性（不具生理解剖学意义） （3）客观性（以科学的实验数据为依据，具有客观的物质基础) 3. 隔室模型的划分 （1）开放室与封闭室 4. 隔室模型的相关概念 开放室（传动室）：既有药物“来”（可来自体外或体内其他隔室）又有药物“去”（可从本隔室消除，也可转运入其他隔室）的隔室。 封闭室（收集室）：只有药物“来”，没有药物“去”的隔室。如尿室、粪室等。 （2）开放型模型与封闭型模型 开放型模型：既有药物进入，又有药物出去的模型。 封闭型模型：没有药物出去的模型。 若无特殊说明，一般所指的N室模型，其中N个隔室都是开放室，而不将封闭室计算在内。 （3）N室线性乳突模型 定义： 模型中包括N个体内隔室（指开放室）； 体内的各种速度过程（室与室之间的转运和各种消除）都是线性的； 体内有且仅有一个室处于特殊地位，它与体内其他各室都有直接的药物交换联系，此为中央室，其他诸室之间一般无直接联系，均为外周室； 最常见的情况是，药物仅从中央室消除。 凡符合条件①-④者，称为N室线性乳突模型； 仅符合条件①-③者，称为广义N室线性乳突模型。 （二） 生理药动学模型 （physiological pharmacokinetic models） （三） 药动学和药效学结合模型 （pharmacokinetic-pharmacodynamic models，PK-PD model） 一级速度过程 零级速度过程 非线性速度过程 二、药物体内转运的速率过程 dX/dt：药物转运速率 X ：药物量 k ：转运速率常数 负号：药物量随时间推移而减小 n ：级数 dX/dt：药物转运速度 X ：t 时刻药物量 k ：一级速度常数 负号：药物量随时间推移而减小 1. 概念 药物在体内某部位的转运速度与该部位的药物量或血药浓度的一次方成正比。 线性速度过程 （一）一级速度过程(first order processes) 2. 特点 半衰期与剂量无关； 一次给药的血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比； 一次给药情况下，尿排泄量与剂量成正比。 1. 概念 药物的转运速度在任何时间都是恒定的，与药物量或浓度无关。 dX/dt：药物的转运速度 k ：零级速度常数 负号 ：药物量随时间推移而减小 （二）零级速度过程(zero order processes) 2. 特点 生物半衰期随剂量的增加而延长； 消除时间取决于剂量的大小。 药物的半衰期与剂量有关、血药浓度-时间曲线下面积与剂量不成正比时，其速度过程被称为非线性速度过程。 此时，药物体内动态变化过程可以用Michaelis-Menten方程描述，因而也称Michaelis-Menten型速度过程或米氏动力学过程。 （三）非线性速度过程(nonlinear processes) 速率常数 生物半衰期 表观分布容积 清除率 ※ 三、药物动力学参数 （一）速率常数(rate constant，k) 速率常数是描述速度过程重要的动力学参数，其大小可以定量地比较药物转运速度的快慢。 一定量的药物，从一个部位转运到另一个部位，转运速率与转运的药物量的关系： dX/dt：药物转运速率 X ：药物量 k ：转运速率常数 负号：药物量随时间推移而减小 n ：级数 n=1 k：一级速率常数， 单位：“时间”的倒数，如min-1， h-1 n=0 k：零级速率常数， 单位：“浓度/时间” 常见的速率常数： ka：一级吸收速率常数； k： 一级总消除速率常数； ku：尿药排泄速率常数； k12：二室模型中，药物从中央室向周边室转运的一级速率常数； k21：二室模型中，药物从周边室向中央室转运的一级速率常数； k10：二室模型中，药物从中央室消除的一级消除速率常数； k0：零级滴注（或输入）速率常数； kr：缓控释制剂中释放速率常数； kb：生物转化速率常