慢性癫痫大鼠脑内髓鞘发育变化的实验分析-experimental analysis of myelin sheath development in chronic epilepsy rats.docxVIP

慢性期大鼠脑内胼胝体、海马和皮层区域中钠钙交换体NCX3mRNA以及转录因子Olig2的时空表达变化。主要结果如下：1.PCR检测大鼠各组脑中胼胝体、海马和皮层中的NCX3mRNA表达，结果显示：急性期模型组各区域NCX3的PCR产物电泳图的光密度值与幼年对照组相比明显增高(P＜0.05)。SRS组与成年对照组相比，各区域则明显减少(P＜0.05)。2.NCX3mRNA原位杂交结果：正常对照组(幼年和成年)：整个大鼠脑中均可观察到NCX3mRNA的阳性信号表达。急性期模型组与幼年对照组相比，在胼胝体、扣带回以及部分大脑灰质区域的表达明显增高(P＜0.05)。SRS模型组在胼胝体、扣带回以及部分大脑灰质区域的表达均显著低于正常对照组(P＜0.05)。3.Olig2免疫组织化学染色结果正常对照组(幼年和成年)：Olig2免疫阳性产物表达于细胞核内，阳性细胞分布于胼胝体、扣带回等白质区域；且幼年期阳性细胞数目明显高于成年期。急性期模型组与幼年正常对照组相比阳性细胞数目明显降低(P＜0.05)。SRS模型组Olig2免疫阳性细胞染色浅淡、阳性细胞数目与成年正常对照组相比明显减少(P＜0.05)。结果表明：(1)幼鼠癫痫SE急性期脑内胼胝体、扣带回以及部分大脑灰质区域NCX3mRNA表达的增高，可能与癫痫SE发作早期NCX3的应激性反应有关，也可能对致痫药物作用的反应有关，出现短暂性清除钙能力增强。慢性癫痫SRS大鼠脑内上述区域NCX3mRNA表达明显降低，提示白质区域中OLs的Ca2+的外排能力减弱，可导致OLs的慢性Ca2+稳态失衡，可能是引起OLs损伤、影响髓鞘的发育并造成髓鞘脱失的重要原因之一。(2)幼年期转录因子Olig2的表达明显高于成年期，提示Olig2在幼年期对OLs的发育和髓鞘的成熟至关重要。幼鼠癫痫SE急性期脑内白质区域Olig2的表达下降、且成年SRS中进一步表达减少，提示幼年期癫痫SE发作不仅干扰了Olig2的表达，可能会造成发育期的OLs成熟能力的减退，导致成年后髓鞘形成、髓鞘再生能力减退。关键词：癫痫少突胶质细胞脱髓鞘NCX3转录因子Olig2StudyonChangesofDevelopmentalMyelinofRatsInducedChronicEpilepsyAbstractEpilepsy,characterizedbyperiodicandunpredictableoccurrencesofseizures,affects50millionpeopleworldwide.Itisasortofcommonandfrequently-occurringdisease.Mechanismsofitarenotwellunderstood.Neuronalandnonneuronalplasticityarebothaffectedbyenvironmentalandexperientialfactors.Recentworkhasshownthatothertissuecomponentsofthebrainarealsoalteredbyexperience,suchasastrocytes,oligodendrocytes,andvasculature.Exposuretochallengingexperiencesandlearningopportunitiesalsoaltersexistingglialcells(i.e.,astrocytesandoligodendrocytes),andup-regulatesgliogenesis,inthecerebralcortexandcerebellum.Someglialcellsfunctionprimarilyasthephysicalsupportforneurons.Othersregulatetheinternalenvironmentofthebrain,especiallythefluidsurroundingneuronsandtheirsynapses,andnutrifyneurons.Suchglialplasticityoftenparallelsneuronalremodelinginbothtimeandplace,andthisenhancedmorphologicalsynergismmaybeimportantforoptimizingthefunctionalinteractionbetweenglialcellsandneurons.OligodendrocytesarecellsthatcoataxonsintheCNSwiththeircellmembraneformingaspecializedme