药学药理学ppt课件第二十六章 第一节 肾上腺皮质激素.pptVIP

[概述] 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。 第一节 肾上腺皮质激素类药 第二十六章 激素类药 肾上腺 皮质 髓质 皮 质 结 构 及 功 能： 球状带(15%)—盐皮质激素 束状带(78%)—糖皮质激素 网状带(7%)—（性激素 ） 按生理作用分为三类： ①盐皮质激素 （如醛固酮、去氧皮质酮）：由球状带分泌，主要影响水盐代谢，增加肾脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄（保钠排钾），临床少用，主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病） ②糖皮质激素 （如氢化可的松和可的松）：由束状带分泌，主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛 ③性激素 （如去氢异雄酮和雌二醇）：由网状带分泌。 通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。 分泌调节： 1.糖皮质激素的分泌受ACTH负反馈调节。 一、 糖皮质激素 实线表示促进 虚线表示抑制 应激刺激 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质 糖皮质激素 CRH ACTH 短反馈 长　反　馈 糖皮质激素分泌调节示意图 2.正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，凌晨开始上升，上午8~10时氢化可的松血浓度到高峰，然后逐渐下降。午夜12时最低。 基本结构 为共同结构 A B C D C1-2为双键时抗炎及糖代谢作用强 C9引入F，C6引入-CH3，抗炎强、水盐代谢弱 特 点： 1) 共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的双键，C17的 羟基；盐皮质素C17位上无羟基 2) C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性； 3) C1-2为双键时，抗炎及对糖代作用强； 4) C9引入F，C6引入-CH3，抗炎强，H2O，Nacl代谢弱。 由此获得了多种新型药物。 [常用药物] 口服、注射：可的松、氢化可的松、强的松、强的松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松 外用：倍氯米松 、氟轻松 分类 药 物 水盐代谢比值 糖代谢比值 抗炎作用 比值 t1/2(h) 等效剂量(mg) 口服常用量(mg) 短 效 类 氢化可的松 1.0 1.0 1.0 1.5 20 10～20 可的松 0.8 0.8 0.8 1.5 25 12.5～25 中 效 类 泼尼松 0.6 3.5 3.5 3.33 5 2．5～10 泼尼松龙 0.6 4.0 4.0 3.33 5 2.5～10 甲泼尼龙 0.5 5.0 5.0 3.33 4 2.0～8 曲安西龙 0 5.0 5.0 3.33 4 2.0～8 长 效 类 地塞米松 0 30 30 5.0 0.75 0.75～1.5 倍他米松 0 30～35 25~35 5.0 0.60 0.6～1.2 外 用 类 氟氢可的松 125 12 氟轻松 40 常用糖皮质激素类药物比较 　　　　 体内过程 1.PO、注射均有效，80%与皮质激素转运球蛋白结合，10%与白蛋白结合。 　2.肝代、肾排,肝、肾功能↓时,易致不良反应。 可的松和泼尼松需在肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙后才能发挥作用. 严重肝病时只宜用氢化可的松或泼尼松龙。 与酶诱导剂合用时需加大用量。 生 理 作 用： 1、糖代谢： 加速↑糖原异生 ↓外周组织对糖的摄取和利用 2、蛋白质代谢： ↑皮肤、肌肉、骨骼等蛋白质分解、↓合成 影响生长发育、伤口愈合。 3、脂肪代谢： 体脂重新分布 向心性肥胖。血中游离脂肪酸↑，胆固醇含量↑ 高脂血症。 血糖↑ 诱发糖尿病 负氮平衡 4、水、盐代谢： 长期大量用可致水钠潴留 诱发高血压、低钾 抗VitD的作用，降低钙的吸收，促进排泄 导致低钙、低磷、脱钙，骨质疏松。 5、允许作用： 对有些组织器官无直接作用，但可增强其他物质的作用 (儿茶酚胺,胰高血糖素) 1. 抗 炎 作 用： 特点： ⑴对各种病因（理化、免疫、生物）引起的炎症均有非特异性对抗作用 　⑵作用强大 　⑶能抑制炎症的全过程 药 理 作 用 炎症表现 早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况 2) 后期： 抑制毛细血管和成纤维C增生。延缓肉茅组织的形成，减轻后遗症。 注意:抗炎不抗菌,降低机体的防御功能 ,和足量有效抗菌药合用 作用复杂，认为与以下因素有关： 1) ↓血管通透性； 2) 稳定溶酶体膜； 3) 炎症过程中的酶系统； 4) 单核C、巨噬C的聚集； 5)