药理学13抗癫痫药 课件.pptVIP

抗癫痫药和抗惊厥药Antiseizure drugs and Anticonvulsants; 第 一节 　抗癫痫药 癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。 发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调。 表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。; 目前治疗主要以药物为主，重在减少和预防发作，但不能治愈，往往需终生用药。现亦开展手术治疗。 简史： 1912：Hauptmann 合成苯巴比妥，继之发现 其抗癫痫作用。 1938：Merrit and Putnam 创建电休克癫痫 模型，并筛选出苯妥英钠具有抗癫痫 作用。 1964：发现丙戊酸钠 1961以后：BDZ应用于临床。;抗癫痫药物作用的机制;苯妥英钠 (sodium phenytoin)又名大仑丁(dilantin) ;【作用机制 】 实验证明，苯妥英钠不能抑制病灶异常放电，但可阻止异常放电向周围正常脑组织 扩散。与其膜稳定作用有关。 膜稳定作用: 阻断Na+通道 阻断Ca2+通道（L-型、N-型） 抑制CaM，减少递质释放和突触后去极化 阻断PTP（强直后增强） ;【不良反应】;【药物相互作用】 氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使苯妥英钠血 浓↑ 苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶，使苯妥英 钠血浓↓ 保泰松、磺胺类、水杨酸类、BDZ类等竞争 血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度↑;苯巴比妥phenobarbital;乙 琥 胺(ethosuximide); 苯二氮卓类（BDZ） (benzodiazepine) 地西泮： 癫痫持续状态首选药 硝西泮： 用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性 发作和婴儿痉挛。 氯硝西泮：抗癫痫谱较广，可用于小发作和 癫痫持续状态。;卡马西平（酰胺咪嗪）(carbamazepine) ;丙戊酸钠(sodiun valproate);丙戊酸钠抗癫痫机制： 不抑制病灶放电，但阻止其扩散。通过增强抑制性递质GABA功能实现： 增加来源（促谷氨酸脱羧酶活性）、减少去路（抑GABA转氨酶活性）、提高突触后膜对GABA的反应性。; 抗痫灵：对大发作效果较好。 （我国自行合成）。 氟桂利嗪（flunarizine):对各型癫痫均有效，尤其对局限性发作、大发作效果好。 选择性的阻断T和L-型Ca2+通道。;抗癫痫药物的合理使用;第二节 抗惊厥药;硫酸镁(Magnesium sulfate); 抗中枢退行性疾病药;第一节 抗帕金森病药;发病年龄：90%是50岁以后。 临床上：重要表现为运动徐缓，肌肉强直，静止震颤和姿势反射受损。严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状。 严重性：如不及时、有效的治疗，病情会呈慢性进行性加重，晚期往往会全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量。 ;多巴胺学说得到以下事实支持;正常时黑质－纹状体有 正常时两者处于动态平衡状态，参与调节机体的运动机能。 多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用。 胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用。 轻症: 抗胆碱药和MAO-B抑制药 重症: L-dopa,无效者用DA-R激动药 ;一、拟多巴胺类药;口服给药 ①约1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被AADC(L-芳香族氨基酸脱羧酶转化成DA，补充纹状体内DA的不足，产生治疗PD的作用。 ②其余绝大多数的左旋多巴被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反应。 ③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应;作用及用途; 治疗PD病临床效果: 如口服4-6g/日， 疗程超过3个月,50%患者可获得较好的疗效。 疗程1年以上,75% 患者可获得较好的疗效, 服药6年后,只有25%的患者仍获良好效果。 治疗PD病临床评价： 与未服药患者比较，服药者明显延长生命,提高生活质量。;2. 治疗肝昏迷 使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改善肝功能，不能根治。 ; 不良反应 不良反应较多，由于外周转变为多巴胺所致: 胃肠道反应 ；DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2－R有关。D2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。AADC抑制药卡比多巴亦可预防。 心血管反应；30％的人在治疗初期出现直立性低血压： DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放， DA作