芪药消渴胶囊防治糖尿病肾病的实验分析-experimental analysis of qiyao xiaoke capsule in preventing and treating diabetic nephropathy.docxVIP

摘要目的：观察芪药消渴胶囊对糖尿病肾病大鼠模型一般体征、血糖及血液生化指标以及肾脏功能指标、肾组织病变影响，探讨芪药消渴胶囊对糖尿病肾病的治疗作用及可能机制。方法：动物购回后随机抽取部分正常动物，其余动物采用大剂量腹腔注射链脲佐菌素（STZ）60mg/kg和高糖高脂饲料喂养合并单侧肾切除配合小剂量腹腔注射STZ大鼠40mg/kg两种方法复制大鼠糖尿病模型。筛选尿糖及血糖符合标准的动物开展实验，按血糖水平随机分为模型组，芪药消渴胶囊2.4、1.2、0.6g/kg组，二甲双胍40mg/kg组和优降糖5mg/kg组；各组动物灌胃给药12周，在相应的给药时期测定以下指标。①随时观察大鼠一般状况，定期测定饮食量、饮水量、体重等变化；②治疗前后采血检测血糖、血肌酐（SCr）、尿素氮(BUN)等；③收集不同时段的尿液，检测24小时尿量及尿微量白蛋白含量变化；④给药治疗结束后取血测定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及糖化血红蛋白等；⑤实验结束时取动物肾脏，称量肾重，计算肾脏系数，并通过HE染色光镜下观察肾脏的病理变化。结果：①给药后不同时期芪药消渴胶囊各剂量组均能不同程度改善两种糖尿病肾病模型大鼠精神萎靡、弓背、活动能力降低等状况，缓解多饮多食多尿等现象，改善DN大鼠体重增长缓慢状况，给药后一定时期与模型组比较，能减少饮食、饮水量，增加体重；②两种DN模型大鼠给药前造模动物血糖均显著升高，且能维持12周；芪药消渴胶囊各剂量组灌胃12周后均能不同程度降低血糖；③两种DN模型大鼠给药前造模动物血肌酐均显著升高，灌胃12周后芪药消渴胶囊均能不同程度降低血肌酐；两种DN模型大鼠给药前血尿素氮水平未见升高，但给药12周后较对照组均升高，芪药消渴胶囊均能不同程度降低血尿素氮；④给药4、8、12周观察，芪药消渴胶囊各剂量组均能不同程度抑制两DN模型大鼠尿量及尿微量蛋白的增加；⑤灌胃给药12周芪药消渴胶囊各剂量组均能不同程度抑制两DN模型大鼠MDA、GHb增加和SOD的降低；⑥灌胃给药12周芪药消渴胶囊各剂量组均能不同程度减轻DN模型大鼠肾脏的代偿性增大,降低肾脏系数，改善肾脏的病理学改变。结论：芪药消渴胶囊可降低糖尿病肾病模型大鼠血糖,可以改善糖尿病模型大鼠肾功能性和器质性的改变，对临床治疗糖尿病肾病有较好的价值。关键词：芪药消渴胶囊；糖尿病肾病；链脲佐菌素；TheresearchofprotectiveeffectandmechanismsfromQiyaoXiaokeCapsuleondiabeticnephropathyObjective：ToobservetheinfluencesfromQiyaoXiaokeCapsuleondiabeticnephropathyratsmodelgeneralsigns,bloodbiochemicalparametersandindicatorsofrenalfunction,Kidneydisease.ToexplorethetreatmentofdiabeticnephropathyanditsmechanismfromQiyaoXiaokeCapsule.Methods：Afterpurchase，AdultmaleSDratswererandomlyselectedtonormalgroup,theremainingratswereexperimentalgroups,Byintraperitonealinjection5%ofhigh-doseStreptozotoe(STZ)60mg/kgandByhigh-lipidsandhigh-suerosefeeding+mononephroctomy+low-doseSTZ(high-lipidsandhigh-suerosefeedingfeedfor4w，mononephroetomy,intraperitonealinjection5%oflow-doseSTZ40mg/kg2wlater),Twomethodstocopythediabeticnephropathyratsmodel,screeningdiabetesandbloodsugarconformingasdiabeticnephropathyrat.BybloodglucoselevelsandbodyweightwererandomlydividedtoModelgroup,QiyaoXiaokeCapsulehighdosegroup2.4g/kg,middledosegroup1.2g/kgandlowdosegroup0.6g/kg.Metformingroup40mg/kg，Glibenclamidegroup5mg/kg；everygroupratsweret