瑞舒伐他汀对心肌梗死后大鼠tgf-β1和α-sma表达的影响-effect of rosuvastatin on tgf - β 1 and α sma expression in rats after myocardial infarction.docxVIP

关心肌α-平滑肌肌动蛋白（α-SmoothMucleActionExpression，α-SMA）与心肌纤维化的研究尚无明确的报告。国内外学者发现α-SMA作为心肌间质细胞，其数量多，与心肌细胞最贴近，主要通过抑制心肌ECM降解酶、促进心肌纤维化发展，在心肌纤维化发展中起到了不可忽视的作用。他汀类是羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)抑制剂，是治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的常用药。除调脂作用外，还有延缓动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）程度、抗炎、保护神经和抗血栓、促进血管再生等作用。他汀类药物改善心肌梗死后心肌重塑的机制在不断的研究中，但未有明确的结论。为此我们建立大鼠的心肌梗死模型，通过观察瑞舒伐他汀对大鼠心肌梗死后α-SMA、TGF-β1表达的影响，探讨其改善心肌重塑的机制；为瑞舒伐他汀改善心肌梗死后心肌重塑提供新依据。方法成年SD雄性大鼠45只，由郑州大学动物实验中心提供，体重250-350g，随机将45只大鼠分为：假手术组（Sham），心肌梗死组（MI），瑞舒伐他汀干预组，每组各15只。Sham组只穿线不结扎，另外两组通过结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型，术后给予青霉素每天20万单位抗感染，共3天。干预组给予瑞舒伐他汀钙1mg/（kg.d)溶入生理盐水2ml中灌胃，MI及Sham组每天以2ml生理盐水灌胃；4周后通过脱臼法处死大鼠，摘取大鼠心脏取出梗死区组织。一部分通过石蜡包埋切片观察心肌形态改变，应用massion测量大鼠心肌胶原蛋白容积分数(collagenvolumefraction，CVF)，行免疫组化法（SP法）测定α-SMA、TGF-β1蛋白的表达量，另一部分液氮保存后通过RT-PCR测定α-SMA、TGF-β1的mRNA表达水平。结果1.大鼠心肌梗死模型的成功率67.8%，结扎大鼠左冠状动脉前降支（LAD）后可见左心室局部颜色变白。四周后肉眼可见室壁明显变薄。HE染色和Masson染色可见梗死区组织坏死，结构紊乱，炎症细胞浸润，有大量胶原纤维组织形成，与梗死区外的正常组织区别明显，心肌梗死（MI）模型制作成功。2.免疫组化结果示：与Sham组相比，MI组和干预组的α-SMA、TGF-β1蛋白表达明显增加，差异有统计学意义（p0.05）；与MI组相比，干预组α-SMA、TGF-β1蛋白表达明显减少，差异有统计学意义（p0.05）。3.RT-PCR结果示：与Sham组相比，MI组和干预组α-SMA、TGF-β1的IImRNA表达明显较多，差异有统计学意义（p0.05）；与MI组相比，干预组α-SMA、TGF-β1的mRNA表达均明显减少，差异有统计学意义（p0.05）。结论1.MI模型组α-SMA、TGF-β1蛋白及mRNA表达水平明显高于假手术组，且梗死区心肌胶原纤维蛋白含量增加，提示α-SMA、TGF-β1可能参与心肌梗死后心肌重塑。2.干预组α-SMA、TGF-β1表达量明显少于MI组，且胶原纤维生成减少，提示瑞舒伐他汀改善大鼠心肌重塑的机制可能与减少α-SMA、TGF-β1表达有关。关键词心肌梗死；心肌重塑；瑞舒伐他汀；α-SMA；TGF-β1IIIEffectsofrasuvastatinonexpessionofα-smoothmuscleactinandTGF-β1onratwithmocardialinfarctionPostgraduate:YonglianghuangSupervisor:TaoWangDepartmentofCardiologyTheSecondAffiliatedHospitalofZhengzhouUniverisityZhengzhou，Henan450014，ChinaAbstractBackgroundandObjectiveMyocardialinfarctionisdefinedasthemyoardialcellnecrosisresultingfromserverorcontinuousischemiaofsomemyoardialcellinducedbycoronaryarteryblock.Itismostlyledbythethrombosisonthebasisofcoronaryatherosclerosis.Subjectingtosomeinducingfactors,coronaryatherosclerosisplaqueruptureoccurs,thentheplateletsontheplaquerupturesurfaceformthrombosiswhichobstructsvessellumenandfinallyleadtomyocardialnecrosis.Afterm