小儿肾小球疾病的免疫治疗进展ppt课件.ppt

适应症： 原发性肾小球疾病 MCNS：首选口服激素 FSGS：至少4mo，6mo后无效才能宣布激素抵抗 M N：激素联合细胞素药物治疗 MPGN：激素反应较好， RPGN: 选用大剂量甲基强的松龙冲击疗法 IgAN: 表现为肾病综合征和急进性肾小球肾炎时给予激素和细胞毒药物治疗。 继发性肾小球疾病: 狼疮性肾炎(Lupus nephritis，LN) 紫癜肾炎，肾病型 治疗方法 口服激素：泼尼松 1-2mg/kg.d×4周后， 改为1mg/kg隔天×4周， 以后每2-4周减量25%。 甲基强的松龙（MP）冲击疗法： 适应症：重症慢性肾小球肾炎、肾病综合征、IgA肾炎、口服激素无效的系膜增殖性肾炎、FSGS或部分膜增殖性肾炎患者， 用药方法：是15-30mg/kg.d (总剂量1.0g/d),qd×3d或隔天一次×6天 ?肾囊内注射MP的研究 1995年于仲元开始 B超引导下向每侧的肾脂肪囊内注射MP 40mg，每周2次，连续5周共十次 损伤性治疗 二、细胞毒类药物 1．直接杀死淋巴细胞： CTX： 氮芥的衍生物，在体内经肝微粒混合功能氧化酶P450活化后具有烷化活力，有活性的代谢物磷酰胺氮芥，可与DNA形成交叉联结，影响DNA功能，抑制细胞生长和繁殖。其为细胞周期非特异性药物，但对G2 期作用显著，所以对细胞剧期各时相细胞均有杀伤作用，特别是对增殖迅速的细胞有较强的杀伤力。 适应症： 对激素依赖或耐药的难治性肾病：包括部分病理类型为FSGS、膜性肾病（MN）、系膜增殖性肾炎（MsPGN）、膜增殖性肾炎(MPGN) 副作用： 近期不良反应：如白细胞减少、肝功 能损害、出血性膀胱炎 远期不良反应：对性腺的损伤，注意总累积量(150-200 mg／kg) 2．选择性抑制体内淋巴细胞嘌呤、嘧啶合成 （1）霉酚酸酯(myophenolatemofetil，MMF） 次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂，抑制鸟嘌呤核苷酸的合成 特异性抑制T和B淋巴细胞增殖 抑制抗体的形成和细胞毒T细胞的分化 抑制免疫分子的表达 减少炎症细胞在组织和血管的浸润 用法：推荐剂量20～30 mg／(kg·d)，分2～3次口服，疗程6～l2个月或酌情延长。 主要不良反应： ① 因免疫抑制易并感染； ② 潜在的骨髓抑制； ③胃肠道反应。 (2)来氟米特(Leflunomide)： 抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。 抑制酪氨酸激酶的活性，阻断炎症细胞信号传导。 抑制NF-κB的活性，阻断炎症因子分泌，抑制抗体产生和分泌，抑制细胞黏附，并调节TH1／TH2平衡(动物实验) 用法：治疗原发性肾小球疾病的推荐剂量为1mg／(kg·d)，1次／天，连服3 d，继用0.2～0.4 mg／(kg·d)维持治疗。疗程3个月或酌情延长。 不良反应:主要是腹泻、瘙痒、可逆性肝脏酶升高、脱发、皮疹等 3．抑制 IL一2细胞因子基因转录 (1)环孢素(CsA)： 作用原理：与是一种来源于真菌的环状多肽，通过细胞内的受体环孢亲和素(cyclophrin)结合，抑制钙调磷酸酶(calcineunrin)的活性，从而抑制IL-2和其他由激活的T淋巴细胞产生的淋巴因子。同时CsA还可抑制自身反应性细胞毒T细胞的激活和B细胞自身抗体的产生，减少免疫复合物形成，从而减轻肾损害。 用法： 治疗原发性肾病激素耐药者推荐剂量为5～8Mg／(kg.d)，需经常监测血药浓度，调整剂量。 对激素无效应的FSGS，用低剂量CsA（2.2±0.4mg/kg.d）可有25%的病人症状缓解，如果延长使用时间（48月）还可增加缓解率（3）。 不良反应：肾毒性作用。 临床医学于波心房选择性钠通道阻滞剂在房颤中的应用颅内非肿瘤性病变的影像学表现基础医学慢性鼻窦炎鼻息肉围手术期综合治疗的临床指引泌尿生殖道感染衣原体检测和支原体培养及药敏结果分析 肾小球疾病的免疫治疗进展 重庆医科大学附属儿童医院 李 秋 肾小球疾病的临床分类 《原发性肾小球疾病》 （Primary Glomerular Disease, PGD） 一、肾小球肾炎(Glomerulonephritis,AGN) 急 性肾小球肾炎 (Acute Glomerulonephritis,AGN) 急进性肾小球肾炎 (Rapidly progressiveGlomerulonephritis) 迁延性肾小球肾炎 (persistent Glomerulonephritis) 慢 性肾小球肾炎 (chronic Glomerulonephritis) 二、肾病综合征(nephrotic syndrome) 单