河南省肿瘤医院刘杰nsclc靶向治疗现状与展望ppt课件.pptVIP

分子靶向药物的后时代---------- 耐药策略研究 TKIs 耐药的方式— 药理性和生物性 Nature review, Clinical Oncology Augest,2014 EGFR-TKI获得性耐药机制 Nature review, Clinical Oncology Augest,2014 晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI临床失败模式与后续管理 研究人群 分组因素 120例临床研究的患者 107例临床实践的患者 227例III/IV期NSCLC患者 Yang JJ,?et al. Lung Cancer. 2013 Jan;79(1):33-9. EGFR-TKI治疗后三种临床失败模式 57.3% (130/227) 24.2% (55/227) 18.5% (42/227) 爆发进展 缓慢进展 局部进展 疾病控制≥3个月 与以往评估相比，肿瘤负荷快速增加 症状评分达到2 疾病控制≥6个月 与以往评估相比，肿瘤负荷轻微增加 症状评分达到≤ 1 疾病控制≥3个月 孤立性颅外进展或颅内进展 症状评分达到≤ 1 Yang JJ,?et al. Lung Cancer. 2013 Jan;79(1):33-9. 缓慢进展型＞局部进展型＞快速进展型 Yang JJ,?et al. Lung Cancer. 2013 Jan;79(1):33-9. 无进展生存率 总生存率 NSCLC EGFR-TKI治疗失败 不同失败模式的临床治疗模式 快速进展 疾病控制≥3个月 与既往评估比较 肿瘤负荷快速增加 症状评分：＞2 缓慢进展 疾病控制≥6个月 与既往评估比较 肿瘤负荷微小增加 症状评分≤1 局部进展 疾病控制≥3个月 孤立的颅外或颅内进展； 症状评分≤1 化疗 继续TKI 继续TKI加局部干预 临床症状评分基于5项与肺癌相关的临床表现（咳嗽、咳血、胸痛、发热和呼吸困难）与一项转移灶相关的临床表现（如骨转移疼痛）组成，无症状为0分，稳定为1分，任一症状恶化或新发均为2分。 Yang JJ,?et al. Lung Cancer. 2013 Jan;79(1):33-9. EGFR-TKI获得性耐药后的治疗选择 换成化疗，适用于快速进展患者 局部进展者考虑加用局部治疗 加用化疗 RECIST定义的PD后继续TKI治疗 — 特别是无症状缓慢进展时 明确耐药机制 参加新药临床研究 — T790M突变占耐药突变的60% 第三代EGFR-TKI 2014 ESMO Lung Highlights. 适用于CNS转移进展，联合脑部放疗 NSCLC靶向治疗现状与展望 河南省肿瘤医院内科 呼吸内科1病区 刘杰 NSCLC靶向治疗现状 EGFR-TKI ALK+NSCLC 抗血管靶向治疗 免疫治疗 NSCLC靶向治疗耐药策略研究 NSCLC靶向治疗展望 NSCLC治疗现状化疗瓶颈 － 个体化治疗 － 现实困境 20年来化疗时代已达瓶颈 如何进一步提高疗效？ 分子靶向时代个体化治疗 进展趋势迅猛 分子靶向后时代 耐药后如何治疗？ ? 基因突变率 ? 检测方法限制 ? 可选药物（EGFR-tki/Crizotinib 分子靶向治疗耐药后对策？ 机制？ 当前条件下 绝大多数患者仍需化疗（EGFR野生型/靶向治疗失败） ECOG1594 标准化疗方案疗效相似 仅以PS、不良反应等特征为指导 新的细胞毒药物 新的用法、疗程、剂型、剂量 已达到瓶颈，难以突破 以前被认为是单一的实体肿瘤，目前认为其为一系列导致致癌作用的不同分子畸变形成的分散性恶性肿瘤 Li TH, et al. J Clin Oncol 2013; 31:1039-1049. 对NSCLC的认识 根据肺癌驱动基因定制治疗方案：肺癌突变联盟(LCMC)研究 明确来自1000例晚期肺腺癌患者肿瘤标本中10种已经得到确立的致癌驱动基因的发生率 评估根据收集到的数据来为发现驱动基因的个体患者选择治疗或参与临床研究的可能 评估每一个分子学定义队列和接受靶向治疗的个体患者的生存期(自转移性或复发疾病诊断起) Kris MG, et al. 2013 WCLC PL03.07. 目的： LCMC：733个样本，所有10种驱动基因的致癌驱动基因发生率 Kris MG, et al. 2013 WCLC PL03.07. 有驱动基因患者的生存期：有 vs. 无靶向治疗 Kris MG, et al. 2013 WCLC PL03.07. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 1 3 4 5 313 200 109 64 45 23 361 255 123 61 44 27 264 2