神经病理痛大鼠drg神经元gaba,a受体激活电流的变化-changes of gaba, a receptor activation current in drg neurons of neuropathic pain rats.docxVIP

石河子大学学位论文独创性声明及使用授权声明 学位论文独创性声明 本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除 文中已经注明引用的内容外 ，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究 做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明并表示谢意。 研究生签名： 时间： 年 月 日 使用授权声明 本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学位论文并向国家主 管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于赢利目的的少量复制并允许论 文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据进行检索。有权将学位论文的标题 和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。 研究生签名： 时间： 年 月 日 导师签名： 时间： 年 月 日 神经病理痛大鼠 神经病理痛大鼠 DRG 神经元 GABAA 受体激活电流的变化 - - １ - 前 言 ( Introduction ) 疼痛是患者最多、最常见的主诉，是医学上难以解决的问题。据国际疼痛研究学会 (International Association for Study of Pain，IASP)报道，成年人中患慢性疼痛(chronic pain， CP)的比例为 35.5%，范围是 11.5%-55.2%，其中男、女比例平均为：男 31.0%(范围为 9.1%-54.9%)，女 39.6%(范围为 13.4%-55.5%)。儿童(至 18 岁)占 25%，其中男童 19.5%， 女童 30.4%；而儿童中患有剧烈且经常疼痛者占 8%，老人(65 岁以上)50.2%[1]。在对中 国六大城市的慢性疼痛调查中发现:成人慢性疼痛的发病率为 40%，就诊率为 35%；老 年人慢性疼痛的发病率为 65%-80%，就诊率为 85%[2]。近来，用于止痛的医疗费用在逐 年上升，因丧失工作、家庭、尊严而造成抑郁、焦虑、自杀、永久性残废的患者群体在 扩大。神经病理痛的治疗就是其中一个长期以来没有得到很好解决的临床难题。目前普 遍的认为各级痛觉传导通路上痛觉相关分子的修饰是产生神经病理痛的主要机制之一 [3，4]。初级感觉分子的修饰包括突触后和突触前两种机制。其突触后分子修饰机制的研 究已得到大量的实验支持，形成了比较一致的共识。包括脊髓背角神经元（即初级感觉 突触的突触后膜）的超敏(Hyperexcitability)或紧张性增强(Windup)等现象的产生[5，6]。但 近年来越来越多的实验资料表明，神经病理痛的产生也有突触前成分的参与[7-10]。我们 最近的研究也发现，重复电刺激坐骨神经(2-5 Hz，5 ms，10 V) 5 min 可抑制 GABA 引 起的背根神经节(dorsal root ganglion，DRG)神经元膜的去极化。可见重复电刺激坐骨神 经可去除脊髓抑制性中间神经元产生的突触前抑制作用，使突触前膜神经递质的释放增 加。以上实验结果进一步提示痛觉过敏(Hyperalgesia)、触诱发痛(Allodynia)和自发痛 (Spontaneous pain)等慢性痛症状的产生的机制，虽最终表现为突触后神经元活动的加强， 但突触后神经元的活动增强存在有突触前受体活动的参与和调节。 初级感觉传入突触前参与神经病理痛的产生可能有两个机制，一是受损的初级感觉 神经纤维易化了临近正常的终末神经纤维，二是在受损的初级感觉神经纤维的中枢端突 触前抑制作用减弱[11]。“突触前抑制”是指抑制的形成并非由于突触后膜产生了 IPSP， 而是由于突触前膜的预先去极化，致使神经冲动传来所引起的突触后的 EPSP 较没有预 先去极化时减小，产生了不兴奋的抑制性效果。这种抑制产生的结构基础是在突触前膜 存在轴－轴突触，即存在形式为轴突（突触前成分）－轴突与胞体（突触后成分）的串 联式突触。而初级传入突触前抑制作用的减弱又可能是由于突触前膜 GABAA 受体 (GABA-AR)下调，也可以是突触前膜 GABAA 受体发生了磷酸化，使受体的功能活动降 低所致[12]。 由于初级感觉传入终末神经纤维较细，不易直接进行电生理等的研究，故目前多采 用 DRG 模型代