神经梅毒的诊断及其免疫炎症性损伤机制的分析-diagnosis of neurosyphilis and analysis of its immune inflammatory injury mechanism.docxVIP

安徽医科大学硕士学位论文 安徽医科大学硕士学位论文 PAGE PAGE 1 英文缩略词表 T.pallidum treponema pallidum 梅毒螺旋体 RPR rapid plasma regain 快速血浆反应素实验 TRUST toluidine red unheated serum test 甲苯胺红不加热血清反应素试验 VDRL venereal disease research laboratory test 性病研究实验室试验 FTA-ABS fluorescent treponemal antibody absorption test  荧光密螺旋体抗体吸附试验 TPPA treponemal pallidum particle agglutination 梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验 TPHA treponemal pallidum hemagglutination assay 梅毒螺旋体血球凝集试验 IL-17 interleukin-17 白介素 17 Th helper T cell 辅助性 T 细胞 ELISA enzyme linked immunosorbent assay 酶联免疫吸附实验 CNS central nervous system 中枢神经系统 CSF cerebrospinal Fluid 脑脊液 WBC White blood cell 白细胞 神经梅毒的诊断及其免疫炎症性损伤机制的研究 中文摘要 研究背景： 梅毒是由梅毒螺旋体（Treponema pallidum）感染引起的一种慢性、播散性性 传播疾病。梅毒螺旋体通过破损的皮肤或粘膜入侵机体，可侵犯机体所有的组织 和器官，其中以神经系统的损伤最常见，危害最大。在经历了 20 余年的梅毒流行 后，近年来，神经梅毒的报道在我国日益增多，严重影响患者的生活质量，威胁 人类健康。 至今，神经梅毒是世界性难题。首先，诊断神经梅毒没有敏感性和特异性均 令人满意的标准试剂，即使是现有有限的神经梅毒诊断试剂中，试剂的敏感性、 特异性、可得性和操作的便捷性都面临挑战；其次，尽管有研究显示机体的免疫 状态在神经梅毒的发病中起重要作用，但神经梅毒的发病机制目前仍不清楚。 目前，脑脊液性病实验室试验（venereal disease research laboratory test，VDRL） 是国际上公认的诊断神经梅毒的金标准，该方法的特异性较高，但其敏感性较低， 临床上 VDRL 阴性不能排除神经梅毒，并且 VDRL 试剂在中国没有商品化的试剂 盒，保存不易，操作繁琐，价格昂贵因而不能被广泛推广。用于血清学筛选梅毒 的非梅毒螺旋体抗体试验快速血浆反应素试验（rapid plasma regain，RPR）和甲 苯胺红不加热血清反应素试验（toluidine red unheated serum test，TRUST），在我 国其商品化试剂易得，保存方便，操作简单，价格便宜，但在用于神经梅毒的诊 断中其敏感性和特异性均遭受挑战，但这类研究一般均基于小样本的检测，因而 其在神经梅毒诊断中的价值尚存争议。 长期以来机体的细胞免疫在清除中枢神经系统梅毒螺旋体感染中的作用一直 是神经梅毒发病机制的研究热点。而近年来免疫炎症性损伤在感染性疾病中的作 用被广泛关注。梅毒螺旋体侵入中枢神经系统后，在局部诱导免疫应答。有研究 报道，感染局部的辅助性 T 细胞 1（Th1）免疫反应有利于梅毒螺旋体的清除。 但是机体的免疫应答是一把双刃剑，一方面有助于病原体的清除，而另一方面在 3 3 疾病的病理损伤中也发挥重要的作用。因而感染局部的免疫状态对疾病的转归具 有重要的作用。对疾病免疫反应状态的研究对阐明疾病的发病机制具有重要的意 义。辅助性 T 细胞 17（Th17）是近年来发现的一类新的 Th 细胞亚群。研究显示， 在病原体的早期感染中 Th17 有助于机体对病原体的清除，但在许多慢性感染性 疾病中 Th17 参与了局部的病理损伤，并与疾病的预后相关。因此提示 Th17 可能 在感染性疾病中可能发挥重要的作用。但 Th17 是否参与了神经梅毒的中枢系统 的损伤目前尚无研究报道。 研究目的： 第一部分. 比较分析脑脊液 VDRL、RPR、TRUST 在神经梅毒诊断中的敏感性、 特异性、阳性预测值和阴性预测值，探索 RPR、TRUST 在神经梅毒诊断中的价 值。 第二部分. 分析研究各期梅毒患者、各类型神经梅毒外周血及脑脊液标本中 Th17 或 IL-17 的表达水平。探讨 Th17 细胞在神经梅毒病程的进展和转归中的作用，研 究其在神经梅毒免疫炎症性损伤中的可能机制。 研究方法： 第一部分. 收集 1132 例梅毒病人的脑脊液和血清标本，分别