性染色体突变和男性不育ppt课件.ppt

性染色体异常和男性不育 男科宋崇荧 ▲性染色体异常综合症 一般特征：性腺发育不全和性征发育异常 Klinefelter综合症 XYY综合症 ▲脆性X染色体综合症 Y染色体微缺失 性染色体倒位携带者 Klinefelter综合症 发病率：约占男性新生儿的 1.2‰, 男性不育症的1/10 临床表现 核型 发生机制 临床表现 男性第二性征发育 差，有女性化表现 身材高，四肢长 睾丸小质硬，男性不育 可有智力低下，精神异常等 klinefelter综合症核型 发病机制 由于亲代减数分裂时X染色体不分离的结果，60%源于母亲 1 in 750 ~ 1500 males 1 in 30 male prison populations Characteristics ♣ Tall stature ＞180 cm: 1/200 ＞190 cm: 1/30 ＞200 cm: 1/10 ♣ Predisposition to violent, criminal behavior XYY syndrome (47, XYY) 脆性X染色体综合症 脆性X 染色体：Xq27.3处有脆性部位的X染色体。 发病率： 男性中为1/10001/1500， 男性智力低下的1020% 临床表现 实验室检查 发生机制 临床表现 中到重度的智力低下 语言，行为障碍；学话迟，表达能力差，多动或孤僻，注意力不集中等 容貌特征：前额突，面中部发育差，下颌前突，大耳，高腭弓 大睾丸 实验室检查 脆性X染色体分析： 基因检测： RFLP连锁分析 PCR及DNA杂交分析 脆 性 X 综 合 症 核 型 发生机制 致病基因： FMR—1 动态突变: (FMR—1)的5’端含有（CGG）三核苷酸重复序列，此序列的过度扩增导致CpG岛的异常甲基化而关闭该基因，使其不能表达 Y染色体微缺失 Y染色体微缺失的类型主要有以下几个方面 1、Y染色体短臂微缺失，临床表现为无精症，小睾丸，由于睾丸发育不良，生精功能异常，从而导致不育。 2、Y染色体长臂微缺失，临床表现为无精症或少精症，部分患者性功能基本正常，有时有早泄。 Y染色体微缺失 3、Y染色体微缺失嵌合型，临床表现均为少精症，性功能障碍程度不同，妻子未孕，或者妊娠早期胚胎停止发育而自然流产。 4、X和Y染色体微缺失结合型，即X染色体长臂和Y染色体长臂都有微缺失，临床表现原发不育，小睾丸，无精症，第二性征发育不良；可能两种微缺失有累加遗传效应或协同基因效应，而影响睾丸发育不良，精子生成障碍 Y染色体微缺失 5、Y染色体微缺失易位型，易位都涉及到Y染色体微缺失，临床表现均为精子生成障碍、少精症。 6、Y染色体臂间倒位，由于Y染色体长臂明显变小，也可将其列入Y染色体微缺失，患者为Y染色体臂间倒位携带者，表型正常，临床表现为少精症，其妻妊娠1次因胚胎发育停滞而流产，以后再未孕。 倒位携带者 倒位携带者是指携带有某一染色体两次发生断裂后，两点之间 的片段旋转180度后重接，造成染色体上基因顺序重排的畸变染色体，但本人不发病的人。臂间倒位（pericentric inversion）一条染色体的长臂和短臂各发生一处断裂后，形成臂间倒位重接 倒位携带者的遗传效应主要决定于重复和缺失片段 的长短及其所含基因的致死效应。一般来说，其倒位片段越短，则其重复和缺失的部分越长，形成配子和合子正常发育的可能性越小，临床上表现为婚后不育、早期流产和死产的比例越高，娩出畸形子女的可能性相对低；而倒位片段越长，则其重复和缺失部分越短，其配 倒位携带者 子和合子正常发育的可能必越大，娩出畸形胎儿的危险性相对较高。因此，必须加强携带者的检出及携带者妊娠时的产前诊断，以防止患儿的出生。 染色体病的诊断 临床诊断 辅助检查 染色体核型分析 染色体检查指征(一) 有明显的生长、发育异常和/或多发畸形 原因不明智力发育不全 男性不育，女性原发闭经或不孕 有习惯性流产史的夫妇 染色体检查指征(二) 两性外生殖器畸形 血液系统肿瘤辅助诊断及追踪疗效 接触各种致畸物质需估计危害程度 染色体异常患者的双亲及直系亲属 预后 目前临床上尚无明确有效的治疗方法，注意预防和产前遗传学筛查，可有效避免染色体疾病的发生和遗传 谢谢